Aducanumab:一种有前景的新疗法?

aducanumab的早期试验表明,该药物可以破坏淀粉样蛋白,但也有其他药物已经达到这一阶段,但失败了……
9月16日

采访

劳拉·菲普斯博士,英国阿尔茨海默氏症研究所

上个月,一篇论文发表在自然这证明了一种药物是如何Stethoscope_in_drs_handsaducanumab似乎可以摧毁人体内的淀粉样斑块。现在,更大规模的研究正在进行中。但是,其他一些药物已经达到了这个阶段,但都失败了,那么为什么像英国阿尔茨海默氏症研究所的劳拉·菲普斯这样的科学家对aducanumab感到兴奋呢?她向克里斯·史密斯解释说……

Laura - Aducanumab是一种药物;它利用了免疫系统的科学。所以它是一种抗体,可以标记大脑中的淀粉样蛋白,并将其标记为破坏。所以它真正起作用的机制,目前还不完全清楚,但可能是通过刺激我们身体自身的免疫系统来帮助清除蛋白质。

克里斯:抗体是如何产生的,又是如何进入病人体内的?

劳拉:每月注射一次;这就是我们所说的被动免疫疗法。所以与其给某人注射淀粉样蛋白,然后让他们的免疫系统完成所有的工作,

克里斯-就像疫苗一样?

劳拉:是的。抗体本身是由外部产生的;它是预先制作的,每月注射一次,所以效果较短。它们不是一次性注射,所以需要每个月注射抗体治疗。

克里斯:现在,血液和大脑是分开的,所以我们知道这种进入血液的抗体是如何影响大脑的活动并去除我们不想要的蛋白质的吗?

劳拉-所以你是对的。大脑是一个真正受保护的区域,它有我们所说的血脑屏障,它对进出有选择性。这就是为什么阿尔茨海默病的药物开发一直是一个挑战因为你不仅要找到一种能击中目标的药物,还要找到一种能进入大脑的药物。但研究表明,这种药物和其他正在开发的药物能够做到这一点;他们能够将这种蛋白质从大脑中清除出来然后我们需要看看这是否有效,是否对病人有益。

Chris -当你说"是否有效"的时候你的意思是我们知道它能把大脑里的东西取出来但是这是否会对病人的结果产生影响呢?

劳拉-没错。淀粉样蛋白多年来一直受到研究人员的关注,因为如果你能阻止淀粉样蛋白的积累,你就能减缓或停止阿尔茨海默病的发展。我们在今晚节目之前的采访中听到,实际上,在这个领域有一些非常引人注目的失败,也许,这些药物看起来无法清除蛋白质,但对病人没有好处。因此,我们真的需要试着了解我们是否击中了正确的目标,是否只是时机不对。

克里斯-有什么证据表明它会起作用?

劳拉:所以,这项研究是有希望的,尽管这是一个相对早期的临床试验。脑部扫描显示淀粉样蛋白正在从大脑中清除。但是,很明显,在我们看到强有力的统计证据表明这对人们有益之前,它们需要进入大型的三期临床试验。

克里斯:病人的情况如何?因为在之前的试验中,我想是惠氏制药公司,制造了一种疫苗,旨在刺激人体自身的免疫系统来做类似的事情。许多患者的神经系统有炎症;我们必须停止这样做。这是如何被容忍的,结果会更好吗?

劳拉:那么,通过这些抗淀粉样蛋白治疗,有一种叫做ARIA的副作用,它代表淀粉样蛋白相关的成像异常,有些人有这种症状,但他们根本没有任何症状;其他人则会感到困惑、头晕或头痛,这可以在核磁共振扫描中看到。所以它基本上是液体从血管渗漏到大脑,所以是大脑水肿。显然,这不是一个理想的副作用,研究人员发现,服用高剂量的人更有可能出现这种情况。这是研究人员在抗淀粉样蛋白领域所面临的问题。

Chris - Louise Walker提到了两件事:一是人们在出现任何症状之前就开始积累这种物质,另一个是蛋白质tau, Alois Alzheimer也在患有这种疾病的人的大脑中发现了它。首先,我们是否需要尽早开始治疗以便在它造成损害之前首先延缓它的积累,其次,关于tau蛋白呢?

劳拉:是的,这是一个非常好的问题。淀粉样蛋白一直是药物发现的主要参与者因为一些非常早期的发现,以及基因发现确实暗示淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的原因。但是,近年来,科学家们已经明白,实际上,淀粉样蛋白可能只是一个触发因素;它可能是一个法官,而不是一个刽子手,也许tau起着最终的作用。但这意味着,因为长期以来关注的焦点一直是淀粉样蛋白,那些抗淀粉样蛋白的治疗方法在发展中要走得更远,所以我们看到tau蛋白的治疗方法通过药物发现的管道出现,但它们没有淀粉样蛋白那么先进。

但是tau蛋白对抗淀粉样蛋白的优势在于我们知道淀粉样蛋白是大脑中最先发生变化的;这是大脑最早的变化之一。因此,一些抗淀粉样蛋白的临床试验可能会失败,因为它们没有得到足够早的治疗。所以,为了让它们真正发挥作用,你必须找到处于阿尔茨海默病早期阶段的人,这就给诊断带来了挑战;我们怎么找到这些人?

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