治疗老年痴呆症的“银弹”?

我们能从一开始就阻止斑块和缠结的结块吗?
9月16日

采访

罗西·弗里尔,剑桥大学

很多人都在关注如何快速清除这些淀粉样斑块,现在有了进展阿尔茨海默氏症神经原纤维缠结以tau蛋白缠结为目标,但如果我们能找到一种“银弹”,能从一开始就阻止这些蛋白质形成粘稠的混乱呢?罗西·弗里尔(Rosie Freer)今年夏天在《科学进展》(Science Advances)上发表了一篇论文,研究了为什么大脑的某些区域会抵抗堆积,而其他区域则不会。就像她对凯特·阿尼解释的那样,在这个“银弹”中,有一条线索……

我们知道海马体是阿尔茨海默病最脆弱的组织之一。我们还知道阿尔茨海默氏症以一种非常特定的时空模式在大脑中传播我们大脑中的一些组织总是对这种疾病有很强的抵抗力。正如你提到的,我想了解的是为什么有些组织是脆弱的,而有些组织是有抵抗力的。

所以它似乎有这样一条路线,它喜欢从海马体到大脑的不同部位?

罗茜:没错。我所做的是,我观察了脆弱组织和抵抗组织的蛋白质组成,我确定了一组蛋白质,它们是脆弱组织的特征,能够预测阿尔茨海默病在大脑中的进展。

Kat:那么有一些特定的特征使得这些缠结和斑块更容易形成?

罗茜:没错。所以如果你观察一个脆弱的组织,你会看到非常高水平的蛋白质促进这些斑块和缠结的聚集,你会看到非常低水平的蛋白质防止这种聚集过程。

Kat:这对我来说并不完全令人惊讶,因为很明显,大脑的不同部分做不同的事情,但是,发现这些特定的蛋白质在大脑的不同部分似乎处于不同的水平,这是否令人惊讶,当阿尔茨海默氏症开始发作时,这是否似乎是一个提示?

罗西,我认为这些结果的有趣之处在于,你是对的。我认为我们应该在大脑的不同区域看到不同水平的蛋白质,因为大脑的不同区域有不同的功能。但有趣的是,研究结果表明,这种疾病有潜在的生物物理基础。他们还认为,除了淀粉样蛋白和tau蛋白外,还有一个更广泛的蛋白质网络对疾病的易感性负责。

凯特-这只是老年痴呆症的重要问题吗?我的意思是有很多不同类型的痴呆症;有很多疾病会影响神经细胞;我在想帕金森氏症或运动神经元病。

罗西:我们的研究结果非常有趣的一点是,如果我们的假设是正确的,那么我们应该能够将我们的研究结果应用于其他与聚集相关的神经退行性疾病,比如:肌萎缩侧索硬化症,额颞叶痴呆,并且能够检测出类似的信号,这些信号定义了对这些疾病的易感性。

凯特-好吧。综上所述:我们发现,失衡,失衡大脑中蛋白质的平衡是问题所在;如果我们能找到一种方法把它倒回去,那就可能会有一种新的治疗方法。我们该如何继续前进?

罗西:我认为我们的研究结果以及其他研究提出的一个很有希望的方法是增强我们细胞的自然能力——这被称为蛋白质稳态系统——并创造一个真正抵抗导致斑块和缠结的结块过程的环境。

Kat:感觉你只是从一个不同的角度来看,你关注的不是分子,而是过程?

罗茜:没错。

Kat:在治疗方面,我们现在谈论的是5年、10年以后的事情吗,还是说现在谈论这个还为时过早?

罗茜:这是个黄金问题,不是吗?

凯特-就像一根绳子有多长?

罗茜:没错,没错。我认为我们目前在了解这种疾病方面迈出了很大的一步,我认为这将是找到有效治疗方法的关键,所以我认为它即将出现。

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