阿尔茨海默病蛋白破坏血脑屏障

一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质会对大脑血管造成损害，最终导致血脑屏障渗漏，增加患神经退行性疾病的风险。确定这一机制为治疗甚至预防疾病提供了新的靶点。

APOE4是人类载脂蛋白E的三种常见形式之一，是阿尔茨海默病的主要遗传风险因素，也与脑损伤后恢复不良有关。现在，研究发表在杂志上自然APOE4激活了周细胞中的促炎途径，周细胞存在于脑毛细血管壁上，负责调节血流量和控制血脑屏障。这条通道的激活导致大脑对毒素的吸收增加，主要是通过向血脑屏障引入泄漏。

血脑屏障在让营养物质进入大脑、阻止毒素进入大脑方面起着至关重要的作用，而这一屏障的功能障碍会导致损伤，最终导致神经退行性疾病，包括阿尔茨海默氏症典型的-淀粉酶斑块的积累。

纽约罗彻斯特大学的罗伯特·贝尔和他的同事们瞄准了这一途径的一个特殊组成部分——亲环蛋白a。这是一种被其他形式的APOE抑制的蛋白质，已知与身体其他部位的血管损伤有关，与心脏病和阿尔茨海默氏症有关。携带ApoE4基因的小鼠比携带其他ApoE基因的小鼠多表达5倍的亲环蛋白A。

通过基因或使用免疫抑制药物环孢素阻断小鼠体内的亲环蛋白A，可以逆转损伤，并显著减少脑血管的渗漏。这为治疗或预防最终导致阿尔茨海默氏症的损伤提供了一个很好的目标，阿尔茨海默氏症是老年人痴呆症的最常见原因。