本月最佳基因——p53

现在是我们这个月的基因- p53,也被称为基因组的守护者。
2017年5月14日
通过Kat Arney

现在是我们这个月的基因- p53,也被称为基因组的守护者。

故事要追溯到20世纪70年代,当时一位名叫大卫·莱恩(David Lane)的英国科学家与他在帝国癌症研究基金会(现为英国癌症研究中心)的同事们一起研究一种被称为SV40的猴子病毒,这种病毒会在实验室培养的小鼠细胞中导致癌症。

他们特别关注由病毒产生的两种蛋白质——被称为“大T”和“小T”抗原,被认为是其致癌能力的关键。通过用这些蛋白质拖网捕捞被感染的细胞提取物,就像渔民用网拖网捕鱼一样,莱恩钓出了一种重量仅为53千道尔顿(这是分子的测量单位)的小蛋白质。

在1979年发表在《自然》杂志上的开创性论文中,莱恩和他的老板莱昂内尔·克劳福德指出:“(这种神秘蛋白质)……可能在正常情况下充当与生长控制相关的某些细胞功能的调节剂……确定(正常)细胞中这种……蛋白质的水平,并观察它是否受到其他致癌物质的诱导,这是至关重要的。”

人类编码p53的基因被称为TP53,于1984年被发现,我们现在知道它负责在DNA损伤时激活其他基因。如果你曾经愚蠢到被太阳晒伤,你可以看到你自己的TP53基因在起作用——那些可怕的剥皮的东西是死皮细胞,由于p53开启了细胞“自杀”途径,防止受损细胞癌变而被杀死——因此它的绰号是“基因组守护者”。当它起作用时,这是很好的,但大多数癌症似乎关闭了基因或以某种方式使蛋白质失活,有效地将监护人投入监狱并在体内横行。

自从p53被发现以来,人们已经知道它参与了从衰老、免疫到子宫发育的一系列生物功能。在大卫·莱恩首次发现后的近40年里,科学家们仍在试图弄清楚它在细胞内是如何工作的,以及如何利用这些知识来治疗癌症和其他疾病。

一种方法是使用能够重新激活癌细胞中的p53的药物——让它从监狱中出来,这样它就可以杀死那些流氓细胞。另一种方法是专门针对并杀死没有活性p53的细胞——这些细胞应该是癌细胞,而不是健康细胞。到目前为止,这都是在实验阶段,所以关注这个空间。

说到《银河护卫队》——但说的是银河系而不是基因组——据我所知,目前还没有名为格鲁特或小格鲁特的基因,所以如果你是一位遗传学家,正在为你最新的DNA发现寻找想法,它们仍然是可供选择的。

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