用癌症治疗癌症

循环癌细胞寻找其母体肿瘤或称为转移的癌症扩散部位的自然倾向可以用于治疗,以触发肿瘤…
2018年7月16日

癌症细胞

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美国科学家发现,循环癌细胞寻找其母体肿瘤或癌症转移部位的自然倾向,可以用于治疗,以触发肿瘤杀死自己。

癌细胞侵袭性生长,不依赖于组织边界或限制分裂细胞寿命的正常规则。它们通常也会脱离母体或原发肿瘤,在身体其他部位形成新的肿瘤。

但就像鸽子一样,癌细胞也有归巢的本能,在血液中循环的细胞会优先尝试重新加入现有的肿瘤团块。

哈佛大学的研究人员Khalid Shah意识到,这种行为可以作为一种新的治疗形式加以利用,即收集患者的癌细胞样本,并对细胞进行重新编程,以传递一种名为TRAIL的死亡信号,TRAIL是指与tnf相关的凋亡诱导配体。

注射回血液后,这些细胞会进入原发性和继发性癌症沉积物,在那里它们会向邻近的肿瘤细胞分泌化学死亡信号,导致它们自杀。为了保护携带自杀信号的细胞免于自我毁灭,他们首先在培养皿中进行基因工程,去除TRAIL死亡信号工作所需的化学受体(称为DR4和DR5)。

为了安全起见,研究人员还在经过修饰的细胞中添加了一个编码单独“死亡开关”的基因。这可以通过使用一种叫做更昔洛韦的药物来消除,立即终止修饰细胞。

哈佛大学的研究小组在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上发表文章称,他们实际上采用了两种不同的方法来开发这种新疗法,目前已经在老鼠身上进行了开发和测试。

一种被设想为一种“现成”的解决方案,其中包括预先制作的修饰的“异体”或外来癌细胞,可用于任何受体,并直接注射到原发性癌症中,以帮助摧毁它,可能与其他传统化疗一起使用。使用预先制备的细胞的好处是可以快速进行治疗。

另一种方法使用“自体”或自体细胞。这些细胞是从患者自身的肿瘤中收集的,并在培养皿中进行了修饰,以增强TRAIL死亡信号的产生,同时使患者自身对TRAIL死亡信号的敏感性丧失。同时增加了安全自毁开关。

在这两种情况下,细胞都可以直接注射到肿瘤中,也可以注射到肿瘤切除后留下的腔中,或者注射到血液中。用这种新疗法治疗的实验性肿瘤小鼠的存活时间是未治疗小鼠的两倍。

但是,让癌症患者承受额外的癌症负担就没有风险吗?“当然,”沙阿说。“我们不能对这一点持保留态度!”但我们将从过去20年没有取得进展的癌症开始,比如脑癌,从诊断起只有18个月的预后很差。”

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