设计一个生物起搏器

本周,基因疗法如何设计生物起搏器,以及箱形水母蜇伤的解决方案。另外,7000年前的奶酪…
12月17日

心脏起搏器

植入病人体内的心脏起搏器

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在本期《裸体科学家快讯》中,我们将了解基因疗法如何设计生物起搏器,并发现解决箱形水母蜇伤的简单方法。此外,还有7000年前奶酪的残留物,以及解开超亮x射线源之谜。

在这一集里

心电图显示心脏正常窦性心律示意图(附英文标签)。

00:20 -构建生物起搏器

根据发表在《自然生物技术》杂志上的一项研究,正常的心脏细胞可以通过基因疗法转化为专门的起搏器细胞,这可能为制造生物起搏器铺平道路。

构建生物起搏器

根据发表在该杂志上的研究,正常的心脏细胞可以通过基因疗法转化为专门的起搏器细胞,这可能为制造生物起搏器铺平道路自然生物技术

人类心脏正常窦性心律示意图心跳起源于心脏的一个小区域,称为窦房结,其中包含少量起起搏器作用的专门细胞。在一个典型的成人心脏中,这种细胞不到1万个,而心脏中可能含有大约100亿个其他细胞。它们的功能是启动一个电信号,以一种平稳协调的方式产生每一次心跳。

如果这些细胞因疾病或衰老而受损,心跳就会变得不协调,使心脏无法正常供血。唯一可行的治疗方法是安装一个昂贵的电子设备,即人工起搏器。在过去的十年里,研究人员一直在寻找一种生物替代品。

现在,加州洛杉矶雪松-西奈心脏研究所的Nidhi Kapoor及其同事报告说,他们已经能够通过基因疗法将成年大鼠的心肌细胞(称为心肌细胞)转化为起搏器细胞。他们检查了许多候选基因,这些基因都在心脏的胚胎发育过程中表达,并确定了一个名为Tbx18的基因。

当Tbx18被装入腺病毒载体并在成人心肌细胞中表达时,它们成为起搏器细胞的“忠实复制品”,表现出正确的表观遗传标记并以正确的方式发挥功能。

进一步的测试证实,这些细胞运行相同的时钟机制,以与天然起搏器细胞相同的方式对激素等外部刺激作出反应,甚至具有天然起搏器细胞的小尺寸和特征形状。在心脏疾病的培养皿和动物模型中都是如此,基因治疗是局部的,有效的,持久的。

此外,即使在基因停止表达后,它们也保留了这种新功能,因此不需要进一步的治疗。

研究人员称这些新细胞为iSAN,即诱导窦房结细胞,并建议在未来,我们可以在移植之前培养一团起搏器细胞,或者直接将基因治疗药物注射到患者的心脏中,从而不再需要人工起搏器。

奶酪

02:54 - 7000年前的奶酪

本周,科学家们发现了7000年前奶酪的残留物。布里斯托尔大学的化学家理查德·埃弗舍德教授是本周《自然》杂志上一篇论文的作者之一,该论文描述了他和他的团队如何发现这一相当乳白色的发现....

7000年奶酪
Richard Evershed教授,布里斯托尔大学

本周,科学家们发现了7000年前奶酪的残留物。布里斯托尔大学的化学家Richard Evershed教授是该杂志上一篇论文的作者之一自然这篇文章描述了他和他的团队是如何发现这一相当模糊的现象的。

克里斯-那么,这个故事是怎么开始的?

理查德:嗯,这要从30年前开始。当时我们的一位合著者彼得·博古斯基(Peter Bogucki)和他的同事一起在波兰挖掘了一些遗址,在那里他们发现了这些有孔的罐子形状,陶瓷罐子形状。他根据这些罐子形状提出了一个理论,认为它们基本上是奶酪过滤器,并开始发展这样的想法,即这些早期的农民,也就是线性班克拉米克文化,是奶农。

克里斯:当你说它们是有孔的罐子时,我们说的是有相当大的洞的陶罐,就像胡椒罐的顶部一样?

理查德:很多洞,如果你看图片的话斯蒂尔顿蓝奶酪这些都在文章中。血管里到处都是。它们看起来像一种小滤锅。

克里斯:很明显,人们可以说它们看起来像现代人用来过滤奶酪的那种东西,但仅仅因为它们看起来像,并不意味着它们一定是用来过滤奶酪的。它们还有别的用途吗?

理查德:没错,事实上,我们多年来一直对从考古记录中识别乳制品感兴趣。这些血管是类型学证据的主要来源之一,但我必须承认,我一直持怀疑态度,我在课上经常说,但可以肯定的是,这可能被用来过滤任何东西。

Chris -那么,你是如何处理这个问题并试图找出它们的真正用途的?你是怎么发现奶酪的?

理查德:这就是两项研究相冲突的地方。我们的研究,追溯到大约12年前,一直专注于通过观察陶器,通常是烹饪器皿来研究乳制品的起源。我们开发了一种方法,一种化学方法,可以让我们识别乳脂。这是基于这样一个事实,动物脂肪是你在考古陶器中发现的最常见的有机残留物,当你研究来自欧洲的陶器时,可以通过它们的脂肪酸特征来识别。基于我们所做的研究,对许多现代动物的研究,我们开发了一个非常可靠的代理,它可以让我们将反刍动物,胴体脂肪和乳制品脂肪分开,猪,马都可以分开。所以我们可以不断地识别不同的脂肪。因此,如果我们进入考古陶器,回收其中的残余脂肪,我们就可以非常明确地识别出这些脂肪是乳制品脂肪还是胴体脂肪。

克里斯:这些陶器已经在波兰的这个地方埋了7000多年了。

奶酪很了不起,不是吗?是的。

你可以从这些人制作的奶酪或乳制品中提取脂肪吗?

理查德:当然。它总是让我感到惊奇。这是因为这些脂肪被保存在陶器织物的深处,我想它们会进入氧化铝硅酸盐基质的分子大小的孔隙中,在那里它们被保护起来,比如说,细菌进入那里来降解它们。在合适的土壤类型中,它们不会被地下水从陶器下面吸走。

克里斯:所以,你有罐子的标本,你取了小样本,这样你就能分离出这些脂肪。那么这些脂肪告诉我们什么呢?他们说这些罐子里有牛奶原料?

理查德:没错,我要澄清一下,我们不仅仅关注这些奶酪过滤容器。我们从现场观察了大量其他类型的血管,具体来说,它显示的是这些穿孔的血管,这些假定的奶酪过滤器含有乳制品脂肪。所以,如果你开始把这些放在一起就像法医练习一样,我们得到了与穿孔血管相关的乳制品脂肪你开始问自己一个问题:你还能做什么其他合理的牛奶加工活动,需要你过滤某种乳制品?嗯,这是奶酪制作。没有其他牛奶加工活动使用过滤活动。

克里斯:你认为这些人为什么想做奶酪?

嗯,有两个动机。第一,你会生产——如果你有大量的奶牛群,就像这些遗址的动物骨骼组合所表明的那样——你会在一年中的某些时候有多余的牛奶,比如在夏天。所以,奶酪的生产是一种不易腐烂的产品,你可以全年保存,这样你就可以在冬天充分利用牛奶的营养特性。但还有另一个关键因素,这就是彼得·博古基在20世纪80年代发表论文的地方。这与乳糖不耐症有关。很有可能,几乎可以肯定的是,这些早期的农民是乳糖不耐症患者,所以如果他们喝了大量的全脂牛奶,他们可能会变得很糟糕。所以,看起来这种紧张活动可能是对这一点的认识,他们找到了一种解决乳糖不耐症问题的方法。当你把凝乳和乳清分开的时候,乳清含有乳糖。所以当你生产奶酪的时候,你实际上是在生产乳糖还原产物,因此,乳糖不耐症的农民可以利用牛奶的营养品质。

有关奶酪制作的更多信息,请查看
裸体科学家剪贴簿:

海克尔箱形水母

08:16 -箱形水母毒液溶液

科学家们已经发现了如何阻止致命的箱形水母家族的毒液的作用。

箱形水母毒液溶液

科学家们已经发现了如何阻止致命的箱形水母家族毒液的作用。

使用一种新的提取技术从包括北昆士兰居民在内的两种箱形科物种的触手中分离出刺细胞或刺丝囊Chironex fleckeri夏威夷大学的研究人员Angel Yanagihara和Ralph Shohet能够以前所未有的浓度和纯度分离出毒液成分。这使他们能够详细研究这种强效的化学混合物是如何发挥其致命作用的,全球每年至少有100人成为受害者。

利用新鲜捐献的人类血液样本,研究人员证实,毒液成分通过聚集在细胞膜上穿孔的微小孔结构来攻击红细胞。这会导致细胞膨胀,然后破裂,释放大量的钾到血液中,而钾通常被锁在细胞内。Yanagihara和Shohet推测,这可能会扰乱心脏的电活动。

为了验证这一点,他们给老鼠注射了不同剂量的纯化毒液样本,这些老鼠的钾含量迅速上升,心电图的变化与钾毒性和心脏骤停一致。几乎可以肯定,这是大多数遭受致命毒液的人类受害者死亡的原因,这并不难,因为它们的触须可以有几米长,每个触须上都有50万个充满毒液的线虫囊。

接下来,研究人员测试了一系列不同的治疗方法,试图减轻毒液的影响,包括使用传统上在箱形水母蜇伤紧急情况下处方的抗蛇毒血清剂量,以及一系列金属盐,包括葡萄糖酸锌。

他们发现,锌在灭活毒液毒素和防止钾危险升高方面非常有效,实际上比抗蛇毒血清更有效。他们的论文于本周发表在《公共科学图书馆•综合》他建议锌疗法应该在更大的动物身上进行测试,这些动物被认为是人类的良好模型,比如猪。此外,局部应用锌在叮咬部位可能有助于减少随后的毒液负荷,因为锌会使未排出的叮咬细胞丧失功能。他们认为,结果可能会挽救许多生命……

玛丽·哈施拍摄的豪猪。

12:33 -豪猪的刺能激发出更好的针

豪猪的刺比皮下注射针更容易穿透皮肤,因为它们的尖端有微小的向后的倒刺。这一技巧现在可以激发出更好的医疗设备,如针头和组织粘合剂……

豪猪的刺能激发更好的针

豪猪的刺比皮下注射针更能穿透皮肤,因为它们的尖端有微小的向后倒刺,这也使得刺很难拔出。这个技巧现在可以激发出更好的医疗设备,比如针头和组织粘合剂。

玛丽·哈施拍摄的豪猪北美豪猪有大约3万根刺,众所周知,它们是一种有效的防御机制——它们很容易穿透组织,而且通常很难去除。与非洲豪猪或我们自己的刺猬等类似动物的刺不同,北美豪猪的刺尖上有一系列微小的倒刺。这些倒刺引起了研究人员的兴趣,包括波士顿布莱根妇女医院的杰弗里·卡普博士,他随后进行了一系列实验,看看这些倒刺有什么影响。

研究人员在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了他们的研究结果,他们描述了一系列实验,测量了穿透猪皮样本所需的力,然后把羽毛笔拉出来。他们用把倒刺磨平的羽毛笔和其他直径相似的东西,包括皮下注射针,重复了他们的测试。

不出所料,有倒刺的豪猪羽毛比光滑的羽毛要花更多的力气——几乎是无刺羽毛所需力量的四倍。

令人惊讶的结果是,倒刺的存在减少了刺入肌肉所需的力量,这对研究人员来说是最有趣的。一根18号的皮下注射针需要大约0.59牛顿的力才能刺穿猪肉(从当地的屠夫那里买的),而有刺的羽毛笔只需要0.33牛顿就能完成同样的任务。从皮肤上提取的样本在显微镜下观察也显示出一个更光滑的穿刺点,这表明组织从羽毛笔吸收的能量更少,因此受到的伤害更小。

计算机模拟表明,倒钩将力集中在一个较小的区域,很像锯齿刀的锯齿边缘。这减少了组织在羽毛的整个周长周围变形的需要,导致更容易穿透和更少的损伤。

作者认为,模仿倒刺结构可以制造出容易穿透但不易弯曲的微针,并增强其他生物医学应用的范围。

2004年,一颗中子星经历了一次“恒星地震”,导致它发出明亮的耀斑,使轨道上的所有x射线卫星暂时失明。

14:58 -什么是超亮x射线源?

本周发表的一项研究为一个长期存在的问题——什么是超亮x射线源——提供了新的解决方案?

什么是超亮x射线源?
蒂姆·罗伯茨博士,杜伦大学

在一个非常非常遥远的星系中,神秘的物体一直在向地球发射超级明亮的x射线。唯一比它们更亮的星系物体是存在于星系中心的超大质量黑洞。到目前为止,他们还没能弄清楚这些被称为超亮x射线源的明亮物体到底是什么。但是现在,杜伦大学的蒂姆·罗伯茨博士和他的同事们终于揭示了这些东西可能是什么。

蒂姆:在x射线天文学中有一个长期存在的谜团,那就是这些被称为超亮x射线源的物体的性质。它们是我们在中心x射线源之外的其他星系中看到的最亮的x射线源。我们见过一些很大的星系,我们称之为超大质量黑洞。

我们已经想了一段时间,它们是其他黑洞,黑洞更小的黑洞,但真正的谜团是它们有多大,它们是否与我们在银河系中看到的一些黑洞相似,它们的大小与我们的太阳大致相当,或者它们是否介于两者之间,我们称之为中等质量黑洞。所以,这项工作,当我们观察超光x射线源时,我们所做的是试图发现黑洞的大小。

克里斯-观察x射线源是如何告诉你黑洞有多大的?

蒂姆:这是黑洞非常有用的物理性质,我们认为它可以表明它们可能有多大,也就是它们有多亮。这就是所谓的爱丁顿极限,也就是给定质量和大小的黑洞所能达到的最大亮度。

克里斯-他们为什么要发出这些x射线?

从黑洞中获得x射线实际上是寻找黑洞的最好方法,就是寻找这种特征x射线发射。当黑洞进食时,我们所说的吸积其他物质。在一些黑洞中,这只是气体的吸积。只是漂浮在太空中的自由气体。一般来说,这就是你看到星系中心超大质量黑洞的方式。但在某些情况下,对于较小的黑洞,你偶尔会发现它们绕着另一颗恒星运行。所以,它就像一个双星系统,其中一颗恒星是黑洞,在这些系统中,偶尔,它们足够近,黑洞可以把恒星外表面的气体吸走,那就是你看到它们的时候。气体落入黑洞的强重力场并获得能量。它旋转得越来越快,越来越热。它变得非常热,当它接近黑洞边缘时,它会发出x射线,这就是我们看到它的方式。

克里斯:那么,你在《自然》杂志上记录的这个,你是怎么发现它的?

蒂姆:嗯,有了卫星,我们现在有了大型的x射线观测任务,有一些物体我们倾向于经常观察。其中一个天体是仙女座星系。那是因为你在邻近星系中看到的很多x射线源都是我们所说的瞬态的我们只打开一小段时间。它们会打开,然后很快又会关闭。所以我们有这些项目,我们定期监测仙女座星系,寻找持续的来源,然后消失,然后再次消失。这是其中一个来源。

克里斯-仙女座菌株离我们有300万光年远吗?

蒂姆:是的,两三百万。

克里斯:当你做这些观察时,你实际上看到了什么?

蒂姆:嗯,我们看到了一个我们以前从未见过的源,它被打开了。几周后我们又看了一次,它变得更亮了,在接下来的几天里,它变得更亮了。直到它达到亮度,我们使用的单位大约是每秒1039尔格。这很有趣,因为这是恒星质量黑洞的埃金顿极限——大约和我们的太阳一样大。

克里斯-这告诉了你什么?

蒂姆:我们看到了这个令人难以置信的发光的无线电发射爆发。更不寻常的是,无线电发射似乎变化得非常快。当我们看着它的时候,它很快就消失了。这与x射线发射的缓慢衰减相结合。现在,这对我们来说也很有趣,因为我们已经在我们自己的星系中看到了非常相似的行为,当它们最亮的时候。关于我们星系的源,最重要的是我们知道黑洞有多大。黑洞是恒星质量的黑洞,它们的数量级是一样的。它们稍微大一些。它们都是和太阳一样的数量级。这意味着超亮x射线源来自恒星质量黑洞这对我们来说很有趣因为它告诉我们,通过扩展,我们在其他星系中看到的许多其他神秘的超亮x射线源可能是恒星质量黑洞这是我们长期以来一直试图解决的谜团。

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