过敏科学:从抗体到过敏反应

在上周的一次会议上，播放了一段电话对话的演示，对话的一方是为客户预约美发沙龙的人，另一方是接到预约的美发沙龙工作人员。到目前为止一切正常，只有一个女人不是人类。克里斯·史密斯采访了科技投资者彼得·考利，以了解更多信息。

你好。我能为您做些什么?

嗨。我打电话来是想为一个客户预约一个女人的发型。我在找五月三号的房间。

确定。给我一点时间。

嗯。

当然可以，你想找什么时间?

下午12.点。

我们中午12点没有空房。最接近的是1.15。

你在上午10点到中午12点之间有空吗?

这取决于她想要什么样的服务。她需要什么服务?

现在只是一个女人的发型。

Chris - Peter，为什么Google要这么做?

彼得:我们听说过谷歌助手，它类似于Alexa和Siri，基本上就是你问一个问题，然后得到一个回答。这是进一步发展，这被称为谷歌双工，双工在这种情况下意味着双向，所以它产生对话。他们之所以这么做，显然是因为美国60%的企业不接受在线预订，他们只接受语音预订。因此，他们已经证明了这一点，表明它可以(A)交互式地完成，(B)有这些嗯和错误，听起来像一个人。

我昨晚在一个晚宴上向一群人演示了这个，他们非常惊讶，有几个人做错了，哪一个是。

克里斯-是的，哪一个是真的。你到底为什么要在晚宴上这么做?你们就没有正经事可谈吗?

彼得:因为我今天要来看你，克里斯。

克里斯-但是，他们到底是怎么做到的?

彼得:嗯，识别已经有二三十年的历史了，而且越来越好。我们的许多听众在家里都有某种设备，可以识别你所说的话;大多数情况下都是正确的。

语音合成已经存在很多年了。这就是耦合。但重要的是，它把机器学习或人工智能的水平，如果你想，它会真正理解人类所说的话，然后播放一些合成。

Chris -这背后的处理开销是什么?这需要一台巨大的超级计算机来完成吗?或者这是否具有潜在的可扩展性，比如你是否需要一个小设备来做这件事，这样你就可以让人们与电脑进行有意义的对话，而不必真正使用整个谷歌网络来完成?

彼得:好问题。总有一天它会出现在我们的手机里。基本上，机器学习需要所谓的神经网络，而神经网络通常在软件中完成时相当缓慢，而且压力很大，但它们最终会在硬件中完成。所以目前，它确实使用了大量的服务器，但随着时间的推移，它将有可能在更小的设备上完成。

Chris -现在，回到他们为什么这么做的问题上，他们感知到的需求是什么?为什么他们认为人们会相信这个，为什么他们认为人们会犯这种错误，假装是人类?因为，实际上这有点欺骗性。这让我感到不安。

彼得:是的。让我们先回答第二部分。如果你有了嗯哼、错误和犹豫等，沟通就会更自然。这样一来，人们就更容易接受它与人类是双向的，实际上，最终的结果会更好。接收信息的人，在这种情况下是发廊，不太可能认出另一端的人不是人。它还没有失去耐心或者没有尝试过，所以它实际上会加快这种交流。同时，对于谷歌来说，它也在展示这项技术的发展方向，因为它将成为双向的，双工将成为一种对话。

Chris:几年前我们的节目中有一位先生告诉我们，人们在想要强调的句子中，往往会在前面加上错误和嗯。他注意到这一点，特别是在父母教孩子语言的时候，因为如果你说，哦，看天空中的飞机。实际上，它的作用是创造一点认知空间，但它也提示个体，看，可能有新单词或重要单词出现，你必须注意这个。那么，谷歌是否在正确的地方添加了错误和嗯，它是否有能力学习这样做?

彼得:又是一个好问题。我认为归根结底就是这种沟通没有“嗯”和“错误”的完美沟通听起来很无聊。我是说，你和我都在做播客，我们会把缺点和错误都去掉。我不知道你会不会，在你把这个放在裸体科学家身上之后?金宝搏app最新下载

Chris:我们不会对对话进行完全消毒，原因很简单，如果你这样做的话，它听起来不像自然语言。我从阅读这位先生在《科学》杂志上的论文中学到，实际上我可能，通过消除错误和嗯，我可能实际上把重点从句子的关键部分移开了，所以我们想让它听起来自然。当然，我们节目里所有的嘉宾都很擅长说话，他们不会经常说err和umm。

彼得-不是我，嗯。

克里斯-不，不太喜欢。但是有没有一种风险，人们可能会被这样的系统欺骗，或者感觉被欺骗?

彼得:是的，我不知道你有没有注意到，上周在媒体上有一个人在美国做自动电话;这些都是机器人的叫声。这些都是很简单的，他因此被罚款近9000万英镑，因为他有效地向人们发送垃圾邮件。但是，如果你进一步研究，你就会遇到这个道德问题，你可能会感到困惑。即使是律师也能有效地通过正确的沟通来交出大笔资金。

克里斯:所以在未来，我们可能会看到这类电话的开头是:顺便问一下，你在和一个非人类助理说话吗?

彼得-谷歌已经说过了。他们已经说过，即使在上周和本周之间，他们也会这么做。在美国的一些州和世界上的其他地方，他们不得不说，因为这是录音。其次，他们会介绍:这是谷歌助手之类的。

你的腿有多长?因为本周发表的一篇论文显示，在研究人员让女性对数百张手臂和腿长度调整后的男性照片进行评价后，女性更喜欢身材偏瘦的男性。凯蒂·海勒采访了在剑桥大学做这项研究的研究员汤姆·弗斯莱斯。

汤姆:我们研究了女性对男性肢体比例和吸引力之间的关系。我们用电脑生成了男性人体模型，根据美国军事人员数据库中的自然变化，我们对他们的肢体比例进行了调整，然后我们让网上的女性样本给他们的吸引力打分。

凯蒂-好的。那你发现了什么?

我们发现腿-我应该首先强调这是肢体的相对比例，所以我们保持所有模型的高度恒定。我们发现，当腿长略高于平均水平时，相对腿长更有吸引力。而且手臂长度似乎对吸引力没有影响。这是下肢内比，也就是下肢与上肢的比例在平均情况下更受欢迎。

我能澄清一下吗?这些女人是在评价男人，而这些女人是直女吗?

汤姆:是的。

克里斯:如果你让男同性恋给男人的腿长打分，会发生什么?同样的道理还成立吗?

汤姆:嗯，我们没有研究这个问题。一般来说，人们对同性恋的吸引力和择偶偏好知之甚少;这是一个巨大的文献空白，将在未来几年进行探索。

凯蒂:那么，可以说女人确实觉得腿长的男人更有吸引力吗?

汤姆:是的。在这方面，我们的结果相当稳健——只是略微稳健。

凯蒂-但为什么会这样呢?

汤姆:嗯，有几个原因可以解释这种情况。首先，重要的是要注意，人们只喜欢腿长一点的人，所以我们预计人们的偏好会以平均水平为导向，因为这应该表明基因多样性，因此，免疫系统强大，对疾病有抵抗力。

凯蒂-哦，好吧。所以你的意思是它可能是一个更好的潜在伴侣?

汤姆:对，没错。这都是基于配偶的价值，所以你会期望接近平均水平。但它们喜欢腿长一点的原因可能是因为在发育过程中，这表明发育稳定，营养良好。可以说，这也表明了生物力学效率，这在祖先人群中是很好的，适合步行，跑步等。

凯蒂-好的。你说的生物力学效率是指更健康吗?

汤姆:生物力学效率基本上意味着移动时消耗的能量更少。

凯蒂-好吧。等等，如果是长腿呢?

汤姆:看起来，长腿几乎没有吸引力，因为它们通常与有害的遗传条件有关。

克里斯-如果你是长腿爸爸呢?

汤姆:嗯，我不知道。我们必须

凯蒂——被排除在研究之外!

汤姆:突然之间，这是一种不同的研究。

Chris -我想问的是动物会这样做吗?

会有一个类似的过程。事实上，在某种意义上它可能会更尖锐因为它不会与社会因素和社会化互动。动物会根据个体的择偶价值来做出吸引力判断。

凯蒂:我想以前也有人做过这样的研究，对吗?

汤姆-是的，他们有。

凯蒂:那么，你的新伴侣有什么不同?

汤姆:嗯，虽然以前的文献很有价值，但它有几个问题。它们通常与所使用的方法有关。尤其是刺激，不管是男性模型还是女性模型，不管你看的是哪个性别，它们都是非解剖性的。所以它们是用一种相当随意的方式制作的，没有参考可靠的数据库，它们的肢体比例通常是用一种随意的方式操纵的，有时会超出自然分布的范围，这意味着他们可能在测试你在现实生活中可能从未见过的人。

凯蒂:说得很快;为什么你认为腿有影响，而手臂没有?

汤姆:这个问题很难回答。我们假设两者都会产生影响，所以我们可以做一些推测。所以在发育过程中，手臂的变化较少，以应对营养不良等有害力量，所以你会认为腿是一个更强的信号，所以有更强的进化压力来实现这一点。腿:也是生物力学效率在行走和跑步效率方面，腿将是一个更重要的信号。手臂并不表示这一点。

当涉及到过敏时，问题的严重程度是什么?Katie Haylor采访了曼彻斯特大学的Sheena Cruickshank。首先，凯蒂问希娜，世界各地的过敏患病率有何不同……

希娜——在英国，大约四分之一的人有花粉热过敏，所以这很常见。但在世界范围内，我们看到了真正的变化，世界上大约10%到40%的人口会过敏。我们倾向于看到的是，它的变化取决于你是生活在世界上较发达的地区还是欠发达的地区。所以这个区域越发达你就越有可能过敏。

凯蒂-我们知道为什么吗?

希娜:嗯，我们不完全清楚，但是关于为什么会发生这种情况有很多想法，其中一个想法是，这与环境的差异有关。是我们接触到的微生物，是我们接触到的污染物，是可能生活在我们体内的不同细菌和东西;像我们的肠道细菌这样的东西会有所不同。

凯蒂:从人口健康的角度来看，随着时间的推移，过敏的发生率是如何变化的?

Sheena -它发生了巨大的变化。我们看到了真正的增长;例如，我们看到过敏反应增加了615%，这是一种非常严重的过敏症，在截至2012年的20年里。年复一年，我们在英国看到更多的诊断和更多的住院治疗，所以这是一个非常陡峭的增长。有证据表明，如果这种情况继续下去，到2025年，英国一半的人口将会过敏。

凯蒂-为什么增加了这么多?

希娜:你可能会有一点遗传上的易感性，但他们现在知道的是，遗传并不是唯一的因素，在某种程度上，环境似乎非常非常重要，所以这是我们在环境中接触到的东西。可能是我们吸入的微生物——不同种类的微生物。可能是不同的污染物。它可能是各种各样的东西聚集在一起，使我们的免疫系统以一种不应该的方式做出反应，因为过敏本质上是你的免疫反应，对一些无害的东西做出反应，你应该忽略它。

凯蒂-据我所知，你现在让公众参与到过敏研究中来了。跟我们说说吧。

希娜-我们真的很兴奋。我们与过敏和哮喘患者合作，共同开发了一款应用程序，用于收集英国各地的症状数据。它的作用是我们得到不同的症状，得到时间戳和地理位置。所以，有史以来第一次，我们能够看到过敏症状何时开始出现，以及过敏发生时你在哪里。

凯蒂:有传言说你们已经有了一些初步的发现?

希娜-是的，没错。我们有一些初步的证据，我们一直在研究症状和不同污染物之间的可能联系，因为我们从曼彻斯特获得了非常详细的数据。我们看到的是这些症状和污染物之间的联系，特别是像氮氧化物这样的东西，我们把它与柴油和一些较大的空气颗粒联系在一起。

Chris - Sheena:为什么你认为空气不好的日子与某些过敏症状有关?它会对黏液膜起作用吗眼睛，喉咙，肺等等还有约恩告诉我们的肥大细胞?

希娜-嗯，有几个可能是。一件事是，它可能会破坏我们的粘液层，然后作为一个额外的触发点来提醒免疫反应，并在某种程度上触发免疫反应。另一种观点是，它实际上改变了我们过敏的物质的结构，使它们更加刺激我们的免疫反应，所以有很多不同的观点。但我们确实看到证据表明，如果有严重污染，我们会看到更多的人因哮喘发作和其他呼吸困难而住院。像慢性阻塞性肺病这样的疾病，我们经常会看到他们会感觉更糟。

过敏的严重程度差别很大。虽然其中一些无疑会带来不便，但其他一些实际上可能会危及生命。克里斯·史密斯采访了剑桥花生过敏诊所的帕梅拉·尤恩。但首先，凯蒂·海勒听说了花生过敏是什么感觉。她对迈克和她的儿子狄龙说……

Maaike -当Dillon大约18个月大的时候，他和他的爸爸和哥哥在花园里用花生喂鸟。他的胳膊夹在一袋花生里，他回到屋里揉了揉眼睛，立即产生了反应，最终我们被诊断为花生过敏。

凯蒂:这对你的日常生活有什么影响?

Maaike -这成为你生命中最重要的事情，因为你需要保证他们的安全。我们已经无法随心所欲了。这让你的世界一开始就变得很小，但幸运的是，我们有资源，有善良的朋友和家人，让我们有可能做很多正常的事情。

凯蒂:听起来这需要很多计划，很多努力，而且压力很大?

Maaike -是的，我认为这很准确。它对家庭生活的不利影响是巨大的。

凯蒂-迪伦，对花生过敏是什么感觉?

狄龙:嗯，这有点难，因为我们得检查大多数东西的标签。在生日派对上，他们有花生蛋糕，我只能忍着不吃。

克里斯:我们将在稍后的节目中听到狄龙和迈克的更多讲话。但首先我们请到了帕梅拉·伊万。她是剑桥花生过敏诊所的顾问过敏专家，她治疗的人和狄龙一样。

克里斯-为什么过敏这么严重，帕姆?

帕姆:嗯，没有人真正知道为什么花生过敏会如此严重，但在所有食物中，花生是最严重的，所以它是最常见的食物，会引起非常严重的，有时甚至是致命的反应。所以这是一个非常糟糕的问题。

克里斯-父母什么时候会第一次注意到他们的孩子像狄龙?什么时候开始发病?

帕姆:儿童首次出现症状的平均年龄在两岁左右，但它可能发生在任何年龄，显然，这有点取决于接触环境。如果你直到长大后才开始吃花生，就像现在这样，那么你两岁的年龄可能会延长很多。

克里斯:帕姆，你到了什么年龄就不再过敏了吗?或者随着年龄的增长，你会自相矛盾地成长吗?因为这是我经常想知道的事情，因为我认为我成年后的花粉热比童年时少，或者这只是因为我更善于避免这个问题?

帕姆:大多数人在童年或成年早期就会过敏，但我们也看到一些人，甚至到了70多岁才第一次过敏。总的来说，大多数患有过敏症的成年人实际上并没有好转，但肯定有一些人会好转，特别是随着年龄的增长，花粉热会减弱。我们并没有完全理解这一点，但我认为这是过敏抗体驱动与我们之前谈到的那些试图关闭或下调它的力量之间的平衡。

克里斯-希娜说妈妈们怀孕的时候不吃花生。有一些国家把这作为建议，不是吗，之后他们确实发现花生过敏明显增加了?你是怎么看的?

帕姆:这个建议实际上没有科学依据。所以这被认为是一个好主意，但没有确凿的证据来支持它。现在有一项研究试图在婴儿早期引入花生他们确实设法降低了花生过敏的发生率。但他们在研究中遇到的一个问题是，当他们对很小的孩子进行测试时，他们发现他们已经有了花生过敏抗体，一种坏抗体，所以做起来并不那么简单。所以母亲们在不知道孩子身上是否有过敏抗体的情况下给孩子喂花生是有风险的，所以人们不应该随便尝试。

克里斯:在整个人群中，随机挑选一个人，他们对花生过敏的可能性有多大这个数字是在上升，保持不变，还是在下降?

帕姆:嗯，2%的孩子对花生过敏，也就是说每50个孩子中就有一个对花生过敏。你可以说几乎每个小学班级都有一个。

克里斯-那改变了吗?

帕姆:在20世纪90年代之前，对花生过敏是非常罕见的。我们几乎从未见过一例病例，90年代出现了大幅增长。涨了，是的，从那以后又涨了三四倍。我们还没有得到最新的数据，所以我们觉得它可能会趋于平稳，但没有确凿的数据来证明这一点。

克里斯-当一个人有严重的过敏反应时他们的身体到底发生了什么才会出现崩溃和过敏反应?

Pam。他们有这种非常广泛的组胺释放导致一系列不同的症状。但特别是对花生的严重反应主要问题是呼吸困难，所以他们要么会患上严重的哮喘。更常见的是喉咙的内壁闭合所以他们基本上是窒息的。

你如何调查他们?

帕姆:重要的是一定要做医生所说的“调查病史”。“这意味着我们会详细了解发生了什么，与食物有关的时间，他们是否知道自己实际上吃了什么，他们是否知道症状是什么。”所以我们以这种方式形成一个图像，然后我们用测试来支持它。

克里斯-当你这么说的时候你会怎么做?你会让人接触一点花生吗?

帕姆:我们只是在皮肤上放一点花生溶液(花生的提取物)，然后把它刺进皮肤。这不像验血，这是一个非常小的事情。你会产生约恩之前描述的反应，组胺释放，你会肿胀，发红，发痒，所以你会觉得有点像荨麻刺。

克里斯:这告诉你这个人有反应，所以你知道他们有潜在的过敏?那么你如何管理他们呢?

帕姆:目前的管理是避免食物，所以避免花生。这很棘手，因为花生在食品工业中被广泛使用，所以它存在于很多东西中。不仅仅是你可能期望的东西，而且它被添加到不寻常的东西中，所以很难做到这一点。这是主要的治疗方法，同时携带药物来治疗反应，对于非常严重的反应，特别需要肾上腺素笔。

Chris -所以在你认为你已经接触到病毒或者你开始出现症状的时候就会给你注射吗?

Pam -当你有症状的时候是的，因为你可能有不同程度的严重程度。并不是每个人都会有毁灭性的反应。如果需要的话，这些病人会携带抗组胺药和肾上腺素笔。

克里斯-你一直在研究的治疗方法不是治本救人，而是试图阻止一切发生?

帕姆:是的。我们一直在尝试一种叫做脱敏的方法。这涉及到试图重新编程免疫反应，关闭有害的过敏反应，而不是诱导有益的反应。通常不可能完全做到这一点但你当然可以降低不良反应的调节，提高良好反应的调节。

克里斯-你是怎么做到的?

帕姆:我得说这是一种很新的食物。免疫疗法或脱敏疗法已经有一百年的历史了但直到最近才被用于食物。我们从非常少量的花生开始，每天口服。病人每两周回到我们的诊所，我们增加给他们的剂量，然后他们在家里服用同样的剂量，所以每次他们服用更大的剂量时，他们都在一个安全的环境中，有医生和护士。从很小的剂量到相当于1½到2个花生的剂量，需要14周的时间。它不是以花生的形式提供的而是以测量蛋白质的形式提供的，花生蛋白。

克里斯:我们来听听狄龙是怎么做的……

Katie - Maaike，你有一个看起来像巧克力慕斯锅的东西……

Maaike -我们小心地打开慕斯上的胶囊，把它放进去。里面有很多花生粉。然后我检查一下，确保它是空的，然后我们把它混合进去。好工作。好男孩。

凯蒂-现在你已经做完了，该吃甜点了。

Maaike -它让我们可以自由地参与日常的家庭生活，去度假，去见朋友，为冰淇淋车而兴奋，而不是害怕看到它。这也增加了我们的安全性我的意思是这是一个根本性的变化我认为如果狄龙意外地接触到花生，他将能够比以前更好地忍受花生。

克里斯:你听说他们在他喜欢吃的东西上撒了一点花生提取物，以确保他不断出现他过敏的东西。但为什么会这样，帕姆?为什么这降低了他之前的深刻反应?

帕姆:基本上，它改变了系统中控制过敏或有害抗体产生的调节细胞，所以它试图减少这些细胞的产生。我们可以证明，通过监测这些病人的这些测试过敏抗体逐渐下降。

克里斯-你现在处于什么阶段?迪伦告诉我们，他是你的病人之一。人们可以定期来你的诊所寻求治疗吗?

帕姆:不。我们做了很多研究，已经发表了，这些研究都清楚地表明这种治疗方法是有效的。我们现在所做的是提供一种早期治疗的途径。我们还没有获得许可的药物，我们正在进行进一步的研究，这实际上需要一段时间。获得药品许可证相当复杂，但我们……

克里斯:花生怎么办?

帕姆:虽然一开始它是一种食品，但我们必须严格按照你从分子中制造药物的方法来做。所以我们必须通过整个庞大的监管体系。所以我们正朝着这个方向前进，我们正在进行所谓的第三阶段试验，这是该途径的最后一步。我们正在这样做，但与此同时，我们也在提供早期治疗。我们在剑桥花生过敏诊所做这个我们提供这个治疗作为我们提供的一系列服务的一部分。不幸的是，我们只能私下做这件事，因为NHS还没有委托这项工作，而且在我们获得全面许可之前，不太可能这样做。所以这是有限制的，但可能聊胜于无。

克里斯:简单地说，这对每个人都适用吗?

帕姆:对大多数人都有效。目前在我们的诊所我们已经成功治愈了90%以上的病人95%以上的病人我们可以做到这一点，非常令人印象深刻。