阿尔茨海默病治疗的突破

随着预期寿命的延长，越来越多的人活到老年痴呆症等退行性疾病成为问题的年龄。近几十年来，制药行业一直在寻求各种方法，试图减缓或阻止这种疾病。本周，日本卫材公司宣布了一项对近2000名早期阿尔茨海默氏症患者进行的三期临床试验的结果，将他们的新药lecanemab与安慰剂进行了比较。这种药物是一种改良抗体，像海绵一样吸收和减少一种叫做“β -淀粉样蛋白”的蛋白质的积累，这种蛋白质在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累并杀死神经细胞。在试验中，服用该药18个月后，参与者的阿尔茨海默病症状的进展速度减缓了27%，但他们的病情仍然恶化。因此，这当然不是一种治愈方法，对于监管机构和卫生资助者来说，在这种情况下，判断药丸是否比病人好将是一个棘手的问题，因为除了昂贵之外，还有一些严重的副作用，包括致命的脑出血……

查尔斯-我叫查尔斯·皮勒，是《科学》杂志的记者。我所写的这项研究被许多人认为是长期以来该领域最有前途的发展之一。它涉及一种抗体，这种抗体被用来结合大脑中某些蛋白质的沉积，许多人认为这些蛋白质是导致阿尔茨海默病的原因。因此，通过使用这种抗体，我们希望它能阻止甚至最终逆转阿尔茨海默病的影响。事实上，不幸的是，在这个实验中，他们发现它并没有做这些事情，但他们认为它有减缓认知能力下降的作用。换句话说，服用这种药物的人的认知能力继续下降，但比服用安慰剂的人下降得慢一点。因此，在阿尔茨海默氏症研究的好奇世界里，这被认为是一个巨大的成功。显然，这听起来不像是一个了不起的巨大发展，但它是人们可以悬挂帽子的东西。

克里斯:任何药物都有副作用。在这个例子中，你指出在一个特定的接受者身上有最显著的副作用。

查尔斯:是的，这是一个妇女的案例，她接受了这种药物，在三次注射后，她中风了，用一种叫做TPA的东西治疗，这是一种非常强效的抗凝血剂，人们经常在中风后立即服用。在绝大多数情况下，它在减轻中风的影响方面非常成功。所以她服用了TPA，但发生的是莱卡耐单抗的结合，她在试验中服用的药物和TPA的结合导致了大面积的脑出血，并在可怕的情况下导致了死亡。这些不是我对所发生事情的判断。这些是神经学家和病理学家的判断，还有做尸检的人的判断。他们根据科学分析和尸体解剖得出结论，事情就是这样的。

中风很常见，尤其是在老年人中，就像阿尔茨海默病一样。那么我们怎么知道治疗阿尔茨海默病的药物会导致中风药物引起的出血?有什么机制可以解释这个现象吗?

查尔斯-是的，这是一个非常强大的科学机制。我之前提到过阿尔茨海默病的一个特征是斑块的沉积，这些蛋白质会附着在脑细胞和血管上。在这个例子中，这个中风的女人也有一种叫做脑淀粉样血管病的疾病，这种疾病会导致大量的斑块在这些为大脑服务的血管周围积聚。当她服用这种药物lecanemab时，科学家们认为它剥离了很多斑块，这样做会导致血管发炎和变弱，当TPA给药时，它们就破裂了。

克里斯:那么这意味着什么呢?这是否会阻止被质疑的药物lecanemab的上市?

查尔斯:美国食品和药物管理局，以及你们的监管机构将对这个问题进行评估。然而，我们所知道的是，长期以来人们一直担心这种药物与任何一种血液稀释剂一起使用会导致严重的脑出血，这些人服用这种药物和类似的抗阿尔茨海默病抗体药物。所以我们在等着看这种药物lecanemab的制造商是否会向监管机构建议，不应该给正在服用血液稀释剂或可能在中风的情况下使用血液稀释剂的人使用这种药物。这给一些病人造成了可怕的困境。所以我们不知道的是可以采取什么预防措施，可以发出什么警告。我想我们今天会在一个大型会议上听到更多的消息，该药物的制造商，卫材，是一家日本公司，将会谈论他们的临床试验结果。我希望，很多人也希望他们能直接解决脑出血和血液稀释剂的问题。