这些靴子是为走路做的

此外,早期发现痴呆症和塑料吃虫……
2022年10月14日
生产詹姆斯Tytko

鞋的足迹

鞋印

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接下来是本周的新闻,提前十年预警阿尔茨海默氏症可能即将到来,外骨骼靴子可以学习你如何走路并帮助你走得更快,睡眠中的细菌可以数着自己醒着……

在这一集里

痴呆

00:53 -早期发现痴呆的迹象

科学家们如何努力解决神经退行性疾病……

及早发现痴呆症的迹象
蒂姆·里特曼,剑桥大学

世界各地人们的寿命都在延长。但这样做的缺点是,我们也越来越多地死于老年疾病,比如阿尔茨海默氏症。而且,通常,当我们做出诊断时,可能已经太晚了,无法通过干预治疗来减缓或逆转病情,或者让人们参加试验来测试潜在的治疗方法。但如果我们能提前发现谁会患上这些疾病,我们就有更大的机会进行干预,让一个人更健康,或者找到能做到这一点的突破性药物。这就是剑桥大学的蒂姆·里特曼(Tim Rittman)正在尝试做的事情,他通过寻找阿尔茨海默氏症等疾病的指标,这些指标在疾病变得明显之前近十年就已经显现出来了……

蒂姆:我们真正想知道的是,我们最早能发现阿尔茨海默病和其他类型的大脑磨损性疾病的一些细微症状是什么时候。我们所做的是一项令人难以置信的研究,叫做英国生物银行,它邀请了50万来自全国各地的人来做各种测试,包括记忆和思维测试以及关于他们日常功能的问卷调查。因此,我们能够从这50万人中观察那些患上各种痴呆症和其他类似疾病的人,并回顾他们的表现。五到十年后才确诊。

克里斯-你发现了什么?你发现里面有什么好的指标吗?

蒂姆:是的,我们特别为阿尔茨海默病做了研究。因此,患老年痴呆症的人数最多,大约有2700人在研究过程中患上了这种疾病。当我们回到他们第一次访问的基线时,人们在记忆测试中的表现更差。他们在我们称之为认知灵活性的测试中表现更差,一种逻辑类型的测试他们在反应时间等方面表现更差。这是特定于某些疾病的。还有一种比较罕见的痴呆症叫做进行性核上性麻痹,它的平衡能力很差。我们发现,早在确诊之前,患有这种PSP疾病的人摔倒的次数是健康同龄人的两到三倍。

克里斯-为什么这些症状在这种疾病被公开诊断出来之前的十年里就显现出来了?

蒂姆:我们一直怀疑情况就是这样。因为如果你看一下脑部扫描,有一些类型的痴呆症我们知道人们会患上这种疾病,这些类型的痴呆症是人们携带的一种基因。在这些遗传形式的痴呆症中,我们已经看到了大脑在10年前的变化。我们一直怀疑在更常见的痴呆症类型中也是如此。但到目前为止,我们还无法回顾过去,而这项研究使我们能够做到这一点。

克里斯-这些预测指标足够具体吗?因为摔倒是很常见的事情。许多老年人都这样做。他们变得虚弱,他们的肌肉不那么强壮,所以他们更容易摔倒,比如。这并不意味着他们有患进行性核上性麻痹或帕金森症或其他疾病的风险。它们可能是,但它们同样可能不是。所以我们会不会把很多带着这类标记的不合适的人拖进来呢?或者你认为它们足够具体,你认为你可以指着某人说,“有了这些星座,你患阿尔茨海默氏症的风险增加了x %,所以我们要研究你?”

蒂姆:是的,这还不足以明确地说,是的,你肯定会在几年内患上这种疾病。但是我们,我们希望能做的是识别出一群高风险的人,这样我们就可以让他们参加临床试验。因为我们怀疑,如果药物对这些疾病有效,它们将在最早期阶段起作用。所以如果你给一群人做这些测试,有些人会做得很好,有些人会做得很差。这并不一定意味着那些表现不佳的人会得痴呆症。但我们知道他们的风险更高,我们希望邀请这些人参加预防研究和新疗法的试验。

Chris -现在我们研究的很多人都在试验中,这有点晚了因为他们已经表现出了这种疾病我们真的要努力改变疾病的进程或者阻止他们在目前的情况下恶化。然而,如果你在病情变得更加明显之前就介入,你的论点将是,你在病情恶化之前阻止了它,这样他们的生活质量和功能就能保持更长时间。

蒂姆:没错。我们怀疑这种疾病随着病情的发展而愈演愈烈。所以当你得到诊断并且你有非常明显的症状时,在脑部扫描中很明显你已经失去了脑细胞。我们无法恢复这些功能,但如果我们能在最早的阶段抓住病人,我们就有最好的机会保持这种功能。这确实给了我们一个尝试和早期干预的机会。

克里斯:简单地说,你有任何候选人吗?或者我们有药物可以做到这一点,所以公司可以找到你,说,“非常感谢你告诉我们,我们需要哪些人参加我们的试验,现在我们要做了。”

蒂姆:说实话,这是一个非常激动人心的时刻,因为有很多试验正在进行中。几周前,一家公司宣布了一种名为Lecaneamab的药物,它可能会减缓这种疾病。我想我们需要更多的信息来确定。但是,这些试验正在进行,所以这是一个激动人心的时刻。

阿尔达布拉巨龟

06:32 -对阿尔达布拉巨龟基因组进行测序

亚达布拉巨龟的基因组对其保护和其他陆龟的生存意味着什么?

阿尔达布拉巨龟基因组测序
Gözde Çilingir,苏黎世大学

上周的诺贝尔奖引发了所有关于基因组测序的讨论,似乎动物王国的另一个成员已经完成了遗传密码测序:这次轮到阿尔达布拉巨龟了,这些基因数据可能很快就会出来。顾名思义,这些温和的巨人会长得很大:有些可以达到300公斤——和灰熊一样重——它们可以活250年。令人遗憾的是,自19世纪它们与人类接触以来,它们的数量急剧下降。值得庆幸的是,由于保护措施的努力,它们的数量再次上升,但从如此少的个体恢复种群意味着缺乏遗传多样性,使它们容易受到疾病和环境威胁的影响。因此,了解它们的基因组是至关重要的,以便知道谁应该与谁交配,以尽量减少进一步近亲繁殖的风险。威尔·廷格尔接受了苏黎世大学Gözde Çilingir的采访。

Gözde -世界各地都有许多阿尔达布拉巨型龟。我们实际上不知道阿尔达布拉之外还有多少遗传变异。为了理解这种变化,我们需要参考。仅存的野生种群是来自野外的主要信息。但是了解它们的自然种群之外还剩下什么是非常重要的。首先要了解脆弱物种的整体多样性。第二,动物园。有一些繁殖努力正在进行,以增加阿尔达布拉巨龟的数量,为了更好地管理这些繁殖努力,我们需要了解哪些个体来自阿尔达布拉的哪个部分,例如,参考基因组和种群遗传学分析有助于我们理解和管理这些繁殖努力。

威尔:这项更大范围的研究不仅仅是这样,因为阿尔达布拉巨龟作为生态系统工程师,恢复退化的岛屿栖息地。因此,了解如何更好地保护这些陆龟,应该也会对它们生态系统的其他部分产生连锁反应。

Gözde -没错,因为它们是生态系统中最大的食草动物,它们基本上是对植被动态有直接影响的关键物种之一。以前,西印度洋群岛上生活着许多巨型陆龟,但野生的只有阿尔达布拉巨型陆龟。因此,阿尔达布拉巨龟被有效地用于岛屿的重新野生化,这些岛屿曾经有自己的巨龟,基本上它们是替代品。生态系统从巨龟身上滚下来,帮助恢复了创造的栖息地。所以所有的重新放归野外的努力对这个物种来说意味着另一个瓶颈,因为基本上只有几个个体被选择引入野外。因此,如果我们能够更好地管理这些重新野生的种群,最大化这些个体的遗传变异,那么我们就可以减少遗传漂变的潜在有害影响。这可能有助于我们确保它们被引入的地方的重新野生种群的长期生存。

最后一点,这种测序是否可以扩展到其他乌龟物种?

Gözde -是的,它可以。我的意思是,我认为这是一件让我非常惊讶的事情,因为在一天结束的时候,我们制作了一个基因组工具,它不仅对阿尔达布拉巨龟有帮助,而且对马达加斯加或东非或其他地方特有的其他陆龟物种也有帮助。这背后有几个原因。首先,在我们的工作中,在我们的论文中,我们展示了大多数阿尔达布拉巨龟的基因组与其他海龟物种相似。我们也知道乌龟的进化速度比其他脊椎动物要低。因此,阿尔达布拉巨龟的基因组可以有效地用于这些物种的其他基因组保护项目,这对我这个保护遗传学家来说真的很令人兴奋,因为这个工具也可以帮助马达加斯加极度濒危的陆龟,例如,以及它们的基因保护。

mellonella毛虫可以消耗聚乙烯并将其转化为乙二醇。

11:00 -蜡虫唾液中的塑料降解酶

蜡虫唾液中的酶能解决塑料污染吗?

蜡虫唾液中的塑料降解酶
Federica Bertocchini,西班牙国家研究委员会

全球每年使用超过5000亿个塑料袋。目前还没有可行的方法来管理我们的塑料垃圾。但是,几年前,我们在节目中报道了一个故事,剑桥大学的科学家发现一种叫做蜡虫的昆虫似乎可以吃塑料!现在他们已经弄清楚了动物是如何做到的:蠕虫唾液中的酶可以氧化塑料聚合物分子,这意味着有可能大规模生产塑料聚合物分子,并提出一种环保的塑料污染解决方案,正如Risa Bagwandin从Federica Bertocchini那里听到的那样……

费代丽卡——如果我们考虑塑料垃圾的积累和我们现有的潜在解决方案,我们可以说,到目前为止,我们周围的塑料垃圾还不多。有一点回收,没有正常工作,这并不能解决问题。否则,塑料会被焚烧,造成环境成本,或者最终被填埋。所以问题是巨大的,塑料生产不会很快减少。所以我们研究昆虫,尤其是蜡虫。几年前我们发现这种昆虫能够降解塑料。我们设法找到了能够做到这一点的酶,这些酶在蠕虫的唾液中被发现

丽萨:蜡虫唾液分解塑料的速度有多快?

Federica -我们看到在几个小时内就发生了氧化。如果我们用更多的酶延长时间,这个就会增加我们讨论5 6 7小时。

丽莎-所以这一切发生在几个小时内。这与塑料必须自己分解相比又如何呢?

费代丽卡:现在在环境中,当我们想到一个被扔在那里的塑料袋。这需要很长时间。降解的瓶颈是氧化,这是第一步。这可以被这些酶克服。

这些酶在什么条件下起作用?我们需要事先处理塑料吗?

Federica -没有预处理,塑料,室温,中性ph值,就是这样。

丽莎:所以我们不需要任何恶劣的条件来进行这种反应,或者酶对塑料起作用?

费代丽卡:不,一点也不。

我们知道为什么这些蠕虫有这些酶吗?

费代丽卡:这是个好问题。不,我们不知道。这实际上是研究的下一个重点。我们想知道他们为什么有这种能力,以及他们是如何工作的。

丽莎:既然我们已经确定了这些酶,我们能在实验室里制造它们吗?

费代丽卡:是的。事实上,我们在论文中一直在研究的酶。它们是重组蛋白,也就是说它们是在实验室里合成的。

丽萨:你认为这些酶在废物管理方面的潜在应用是什么?

费代丽卡:我设想的是一个系统,在这个系统中,塑料可以在一个可控的环境中降解。你可以想象成堆的塑料被收集起来,然后在上面倒上一种水溶液。

鞋印

14:22 -外骨骼靴,学习你如何走路

一项帮助人们走路的新发明可以学习你如何走路,以最有效的方式帮助

能学会走路的外骨骼靴
帕特里克·斯莱德,斯坦福大学

当南希·辛纳屈在1965年唱到“这些靴子是为走路而做的”时,她可能没有预料到美国科学家本周公布的机器人鞋,它可以使你的速度提高9%,好像你减轻了13公斤。但这正是斯坦福大学的帕特里克·斯莱德(Patrick Slade)提出的。他说,他的新“外太空靴子”可以帮助那些因年龄或疾病而行动不便的人,如果需要的话,它们甚至可以作为训练和增强力量的工具,使行走更加困难。关键是这些靴子“学习”你如何走路,这样它们就能以最有效的方式进行干预——就像脚上的动力转向一样——使你的动作尽可能高效。

帕特里克-当你听到外骨骼,你会想到钢铁侠。但实际上,它看起来就像一只鞋,小腿上有一块。这个装置的马达就在你的小腿后面。这个装置的作用是在你的脚上放一个弹簧,当你走路的时候,它可以通过马达缠绕一根连接在鞋后跟的电缆,为你的行走注入一些能量,从而帮助你推动。

克里斯-它怎么知道什么时候该这么做?

帕特里克:我们用设备上的传感器来探测你的移动方式。例如,我们在鞋子里有一个压力传感器来检测你的脚什么时候在地面上,如果你刚刚碰到地面,或者你的脚趾即将脱落,我们有一个传感器来了解你的脚踝运动。所有这些信息都是由一台小电脑收集的,它被戴在外骨骼上。当它获得传感器数据时,它就会决定如何帮助这个人。

随着时间的推移,它能做出更好的决定吗?因为每个人的步态都是独一无二的。我的意思是,几年前甚至有一篇论文说,我们可以用闭路电视监控小偷的录像,从他们的走路方式中找出他们是谁。考虑到步态的独特性,它能适应步行者和佩戴者吗?

帕特里克:是的,绝对的。所以你说对了。每个人的走路方式都很独特,提供有效帮助的一大挑战是如何为每个人提供个性化的帮助?因为事实证明,如果你只有一种辅助模式,并把它强加给每个人,它不会提供很大的好处。我们项目的很大一部分是决定你如何看待他们的运动,特别是你的脚踝运动和你施加的力。从中了解外骨骼是如何提高效率或使其变得更糟的。所以我们的设备,在一个小时的户外行走后,会尝试一系列不同的辅助模式,为你找出提供最佳益处的方式然后准确地找出对你最有益的辅助形式。

克里斯:它怎么知道什么时候做对了?

帕特里克:这是个好问题。所以在实验室里,我们收集了大量的数据,我们让人们在不同类型的外骨骼辅助下行走,同时测量能量消耗。在此基础上,对模型进行训练,使其能够加载踝关节运动和辅助数据,从而减少开销。所以一旦我们建立了这个模型,你不需要进入实验室,你只需要穿上exo,我们就可以观察你的运动,当你四处走动时,我们可以推断出某些辅助条件有多有益,从中我们可以个性化的帮助。

克里斯-它有多好?我的意思是,发明这样的东西是一回事,就像你说的,钢铁侠的照片会在你的脑海里出现<笑>,但是如果你拿你的普通老年人来说,他们因为失去了信心和力量而不经常出去,我们会看到一些改变他们的游戏规则吗,他们能够去公园,去商店?

帕特里克-是的,我希望如此。我也这么认为。因此,在这项研究中,我们对年轻的健康成年人进行了实验,我们看到,当他们戴上我们的设备时,我们为他们提供了个性化的帮助,实际上减少了他们的能量。这相当于卸下了一个13公斤重的背包,这是负担的显著减轻。同时,他们的步行速度也提高了9%,这在临床上是很重要的。所以现在我们开始考虑并开始对老年人进行研究以确保我们能提供同样水平的好处。早期的迹象表明,我们完全有可能增加他们的日常活动能力,这将对他们的独立性和他们喜欢做的事情产生影响。我喜欢把它想象成电动自行车。我爷爷喜欢骑自行车。随着年龄的增长,他能做的事越来越少了。 We got him an e-bike and all of a sudden hills aren't a big problem and he can go for as long as he wants. And so hopefully this device will allow people to walk more easily and then they'll walk more and they'll do the things that they want to do.

克里斯:除了支持之外,它是否也能像治疗学一样具有干预性?例如,如果你有一个中风患者,他们有活动能力但是很弱或者不是最理想的,像这样的程序可以帮助他们恢复更好的活动吗?所以这是他们康复计划的一部分?

帕特里克:当然。一个大的研究领域是帮助不同的肌肉衰弱群体。中风就是一个很好的例子。这些肌肉无力的情况绝对可以从增加运动中受益。它甚至可以扩展到像受伤恢复这样的事情。举个例子,如果你的跟腱受伤了,你可以穿上其中一只这样的靴子,减轻负荷,也许有助于恢复过程,让你能更自由地活动。我们可以用这个设备让行走变得更困难,以提供某种训练。但现在有一大堆问题,当我们接近能够部署这些设备时,我们想要确保我们能够真正了解它将如何影响人们的健康。

克里斯:你可以用几节简单的AA电池给电脑供电,但是你是如何给马达供电的呢?因为如果你付出那么大的努力,有效地把大背包从一个人的肩膀上拿下来,那是很大的能量。人们在哪里需要像原始的遥控汽车一样,通过延伸引线来跟踪,或者他们真的可以随身携带电源吗?

帕特里克- <笑>?幸运的是,是的,它都是便携式的。所以我们现在用的是便携式电池。我们让他们把电池装在一个小腰包里。0.6公斤的电池可以让你行走大约40分钟,所以如果电量不足,你可以换掉它们。人们通常每天步行一个半小时。因此,携带两组电池可能会让你到达那里。

细菌孢子

20:43 -休眠的孢子怎么知道什么时候醒来?

休眠的细菌如何知道什么时候条件足够好,可以重新醒来呢?

休眠的孢子如何知道何时醒来?
Gurol Suel,加州大学圣地亚哥分校

我们中的许多人在压力大的时候都想打个盹,细菌也不例外。在长时间没有食物和水的情况下,一些细菌会进入休眠状态,并将自己缩小为孢子,甚至可以保持数千年的不活跃状态。但是这些细胞是如何知道什么时候醒来的呢?答案是它们可以“计数”并记录营养物质再次充足的次数。如果达到一个阈值,表明条件持续良好,细胞就会重新唤醒。加州大学圣地亚哥分校的Gurol Suel向Will Tingle解释了他正在研究的细胞是如何计算他给它们“脉冲”营养物质的次数的……

古罗尔:我们非常惊讶地发现,当我们给它们这些非常微小的脉冲时,即使孢子不会醒来,也不会恢复生命,它会计算它们在环境中观察到的脉冲的数量。它们不仅可以计数,还可以把它们加起来,加起来,如果这些信号达到一个阈值,那么孢子就会启动程序,恢复生命。这就意味着,即使它们完全处于休眠状态,并且一直处于休眠状态,它们也能够从环境中整合信息,并以一种实际执行计算的方式处理这些信息。它们对间隔时间的信号求和。这是非常非常令人着迷的,因为它们在没有任何能量的情况下这样做,而我们通常会把这种能量与活细胞联系起来。这个概念通常与使用大量能源的复杂系统联系在一起。我们看到这个休眠细胞可以在没有任何能量过程的情况下进行同样的计算。

威尔-那么你认为这种计算已经发生了多少次脉冲的能力背后是什么?

古罗尔:是的,我们受到几年前发表的研究成果的启发,我们发现细菌可以产生动作电位。电信号,就像大脑中的神经元一样。这对我们来说是一个大开眼界的发现。这让我们想到,也许因为孢子,在休眠状态下,没有能量产生或者蛋白质合成或者基因表达的途径,也许它们利用了某种储存在孢子中的电化学电位在休眠状态下做功而不需要新的能量合成。所以当孢子形成的时候,孢子储存了电化学电位,这意味着它们通过电容器分离电荷,在这种情况下,电容器就是膜。然后你就可以利用势能来做一些功。但你要做的就是释放它。你不需要做任何活动,可以这么说。

威尔:所以你是说这些微小的细菌进化出了一种生物电容器,就像你车里的那种,作为一种储存脉冲的方式,然后计算它们,然后决定什么时候条件足够好来唤醒它们。让这些细菌复活的脉冲次数是否相同?

古罗尔-是的,这是个好问题。所以简短的答案是否定的,没有两个细胞在你能测量的每一个方面都是完全相同的,所以不可能完全相同。因为我们看的是电容电化学电位,就像你说的,因为这个电容决定了孢子计数的能力以及在达到阈值之前需要计数多少次。如果有任何两个孢子,开始时的电化学电位水平略有不同,那么它们在恢复生命之前所做的计数就会有所不同。

威尔:拓宽一下视野,当我们寻找外星生命的时候,如果有比光速更快的宇宙飞船或先进文明之类的东西,那就太好了。但实际上,更有可能的是,如果我们真的找到了什么,它很可能类似于休眠孢子。那么,如果我们发现它处于休眠状态,这项研究将如何改变我们处理其他世界事物的潜在计划呢?

如果我们在另一颗行星或木星的卫星上发现任何形式的生命,我认为它很可能是非常原始的东西。如果你想想火星,火星在数百万年前是适宜居住的,但现在不是了。所以任何能够存活下来的生物都必须处于某种极度休眠的状态。细菌孢子可能代表了我们在另一个星球上发现的最接近的东西,我认为这是非常有趣的,即使我们找到了看起来像孢子的东西,如果你只是看一个孢子,它看起来像一个惰性物体。它看起来不像是活物,因为它没有表现出任何与生命形式相关的典型行为。如果我们观察孢子,我们会发现即使它们处于休眠状态,即使它们看起来很迟钝,它们仍然能够思考和计算是否要走出它们的庇护所或地堡状态。我认为这是非常有趣的,就我们如何接近和如何处理我们可能在其他星球上发现的任何潜在的物体以及这些任务中可能存在的某种生命形式而言。

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