及早发现痴呆症的迹象

科学家们如何努力解决神经退行性疾病……
2022年10月14日

采访

蒂姆·里特曼,剑桥大学

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痴呆

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世界各地人们的寿命都在延长。但这样做的缺点是,我们也越来越多地死于老年疾病,比如阿尔茨海默氏症。而且,通常,当我们做出诊断时,可能已经太晚了,无法通过干预治疗来减缓或逆转病情,或者让人们参加试验来测试潜在的治疗方法。但如果我们能提前发现谁会患上这些疾病,我们就有更大的机会进行干预,让一个人更健康,或者找到能做到这一点的突破性药物。这就是剑桥大学的蒂姆·里特曼(Tim Rittman)正在尝试做的事情,他通过寻找阿尔茨海默氏症等疾病的指标,这些指标在疾病变得明显之前近十年就已经显现出来了……

蒂姆:我们真正想知道的是,我们最早能发现阿尔茨海默病和其他类型的大脑磨损性疾病的一些细微症状是什么时候。我们所做的是一项令人难以置信的研究,叫做英国生物银行,它邀请了50万来自全国各地的人来做各种测试,包括记忆和思维测试以及关于他们日常功能的问卷调查。因此,我们能够从这50万人中观察那些患上各种痴呆症和其他类似疾病的人,并回顾他们的表现。五到十年后才确诊。

克里斯-你发现了什么?你发现里面有什么好的指标吗?

蒂姆:是的,我们特别为阿尔茨海默病做了研究。因此,患老年痴呆症的人数最多,大约有2700人在研究过程中患上了这种疾病。当我们回到他们第一次访问的基线时,人们在记忆测试中的表现更差。他们在我们称之为认知灵活性的测试中表现更差,一种逻辑类型的测试他们在反应时间等方面表现更差。这是特定于某些疾病的。还有一种比较罕见的痴呆症叫做进行性核上性麻痹,它的平衡能力很差。我们发现,早在确诊之前,患有这种PSP疾病的人摔倒的次数是健康同龄人的两到三倍。

克里斯-为什么这些症状在这种疾病被公开诊断出来之前的十年里就显现出来了?

蒂姆:我们一直怀疑情况就是这样。因为如果你看一下脑部扫描,有一些类型的痴呆症我们知道人们会患上这种疾病,这些类型的痴呆症是人们携带的一种基因。在这些遗传形式的痴呆症中,我们已经看到了大脑在10年前的变化。我们一直怀疑在更常见的痴呆症类型中也是如此。但到目前为止,我们还无法回顾过去,而这项研究使我们能够做到这一点。

克里斯-这些预测指标足够具体吗?因为摔倒是很常见的事情。许多老年人都这样做。他们变得虚弱,他们的肌肉不那么强壮,所以他们更容易摔倒,比如。这并不意味着他们有患进行性核上性麻痹或帕金森症或其他疾病的风险。它们可能是,但它们同样可能不是。所以我们会不会把很多带着这类标记的不合适的人拖进来呢?或者你认为它们足够具体,你认为你可以指着某人说,“有了这些星座,你患阿尔茨海默氏症的风险增加了x %,所以我们要研究你?”

蒂姆:是的,这还不足以明确地说,是的,你肯定会在几年内患上这种疾病。但是我们,我们希望能做的是识别出一群高风险的人,这样我们就可以让他们参加临床试验。因为我们怀疑,如果药物对这些疾病有效,它们将在最早期阶段起作用。所以如果你给一群人做这些测试,有些人会做得很好,有些人会做得很差。这并不一定意味着那些表现不佳的人会得痴呆症。但我们知道他们的风险更高,我们希望邀请这些人参加预防研究和新疗法的试验。

Chris -现在我们研究的很多人都在试验中,这有点晚了因为他们已经表现出了这种疾病我们真的要努力改变疾病的进程或者阻止他们在目前的情况下恶化。然而,如果你在病情变得更加明显之前就介入,你的论点将是,你在病情恶化之前阻止了它,这样他们的生活质量和功能就能保持更长时间。

蒂姆:没错。我们怀疑这种疾病随着病情的发展而愈演愈烈。所以当你得到诊断并且你有非常明显的症状时,在脑部扫描中很明显你已经失去了脑细胞。我们无法恢复这些功能,但如果我们能在最早的阶段抓住病人,我们就有最好的机会保持这种功能。这确实给了我们一个尝试和早期干预的机会。

克里斯:简单地说,你有任何候选人吗?或者我们有药物可以做到这一点,所以公司可以找到你,说,“非常感谢你告诉我们,我们需要哪些人参加我们的试验,现在我们要做了。”

蒂姆:说实话,这是一个非常激动人心的时刻,因为有很多试验正在进行中。几周前,一家公司宣布了一种名为Lecaneamab的药物,它可能会减缓这种疾病。我想我们需要更多的信息来确定。但是,这些试验正在进行,所以这是一个激动人心的时刻。

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