用癌症对抗癌症

如果有人告诉你,他们想通过给你注射更多的癌细胞来治疗你的癌症,你的怀疑是正确的。
2018年7月17日

采访

哈立德·沙阿,哈佛医学院

CANCER-HEADLINE

关于癌症的头条新闻

分享

如果有人告诉你,他们想通过给你注射更多的癌细胞来治疗你的癌症,你的怀疑是正确的。但这正是哈佛医学院的研究人员正在做的事情,因为他们正在利用癌细胞的一种自然倾向,即回到它们的母体癌症沉积物中,或者加入到癌症扩散的地方,即转移灶。哈立德·沙阿(Khalid Shah)已经开发出一种方法,对收获的肿瘤细胞进行基因工程改造,使它们大量产生治疗性的“死亡信号”,这样当这些细胞被重新注射到体内时,它们就会寻找肿瘤,并触发附近的癌细胞杀死自己。正如克里斯·史密斯所发现的那样,作为一种保护措施,经过改造的癌细胞有一个内置的“死亡开关”,一旦它们的任务完成,它们就可以被终止。

Khalid:晚期癌症的主要障碍之一是它们是局部的,但它们也会从一个器官转移到另一个器官。它们也可以从其他器官移动到它们起源的地方,我们可以重新利用肿瘤细胞的归巢特性,向原发肿瘤细胞提供靶向治疗。

Chris -那么你的意思是说你能做的是从一个肿瘤中取出一个细胞,这个肿瘤想要回到它的原处,然后对一个恐怖分子进行洗脑,然后把这个恐怖分子释放到街上,然后把你带到他或她来的地方?

哈立德:是的,你说得对。所以我们可以驯服癌细胞。我们实际上重新设计了它来产生治疗药物,然后杀死原来的肿瘤细胞。你到底是怎么做到的?我们用了两个性质,假设你有两个癌症病人;一个癌症对某种药物有抗药性,另一个癌症对某种药物敏感。

我们所做的就是取出对某种药物有抗药性的肿瘤细胞,并对其进行改造,使其释放出能够杀死对这种药物敏感的肿瘤的疗法。第二种方法是,我们取病人自己的细胞,把它送到一种特殊的疗法中,我们先对其表面受体进行基因编辑,使它们产生抗药性,然后用治疗方法和“杀死开关”对它们进行改造。通过治疗,我们可以杀死原始细胞通过杀死开关我们可以杀死重新设计的细胞。

克里斯-这很好。基本上,你是在利用癌细胞的自然归巢行为进入已经产生癌细胞的肿瘤,癌细胞正试图在全身扩散。当它们回到肿瘤中,它们会引爆一场爆炸,杀死母体肿瘤,但你也在那里放了一个保护措施,你可以杀死你放回去的细胞,因为你有这个额外的,正如你所说的,“杀死开关”在那里设计。

哈立德:是的。杀死开关的美妙之处还在于它可以通过PET成像成像,这样我们就可以跟踪体内重新设计的细胞。

Chris -你如何赋予癌细胞杀死母体癌症的能力而又不被它所携带的有毒物质杀死?

哈立德:癌细胞表面有这些独特的特征,使它们成为癌细胞。其中之一是肿瘤细胞表面的死亡受体。我们所做的基因编辑技术是我们敲除肿瘤细胞表面的受体。所以它不会被它产生的治疗性物质杀死。

你注入的这些细胞,它们能进入所有区域吗?它们能同时到达母体肿瘤吗?母体肿瘤产生了患者的疾病并扩散,它们是否也有可能因此进入肿瘤扩散的地方?

哈立德:是的,我们已经在老鼠身上做了测试,我们已经证明,如果你把它们注射到原发肿瘤部位,它们可以根除原发肿瘤细胞。我们还将它们系统地注射到通往大脑的动脉中,我们可以证明它们也可以追踪并杀死大脑中的转移性肿瘤细胞。

克里斯-这可能会让一些人担心你给人注射的不仅仅是转基因细胞,而是转基因癌细胞。这样做没有风险吗?

哈立德:当然。我不认为它会被毫无保留地接受因为你是在把癌细胞放回病人体内。我认为第一个指示应该是进入肿瘤细胞,这是我们在过去20年里没有做过的事情。其中一个突出的肿瘤是脑瘤,在诊断后的生存期为12到18个月。所以,是的,如果我们能向人们保证我们已经控制了工程肿瘤细胞,我们可以在任何时候杀死它们,我认为第一个迹象将是在最未满足需求的肿瘤中。

克里斯:那么注入的修饰细胞是否有失控的风险,会破坏你植入它们的杀死开关,然后你实际上会给那个人一个更糟糕的预后

哈立德:不,因为我们使用抗病毒载体整合到细胞的基因组中。所以无论我们设计了什么我们设计的基因都被整合到基因组和细胞中所以这些细胞失控并把基因遗漏的可能性很小。

评论

添加注释