让细菌自己感冒

与其使用抗生素,我们能不能给细菌一种病毒?
二零一六年十二月五日

采访

玛莎·克洛基教授,莱斯特大学

一个感冒的人,对着鼻涕打喷嚏

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抗生素耐药性的部分问题在于这些细菌对我们的药物产生了耐药性。但是,如果你有一种抗菌剂,可以和细菌一起进化,这样,无论细菌发展出多少聪明的策略,治疗方法都能保持同步,继续杀死它呢?这就是莱斯特大学的玛莎·克洛基一直在研究的问题。她正在使用选择性攻击细菌的病毒——这些被称为噬菌体——来对付医院里的超级细菌,她向格雷哈·杰克逊讲述了她的工作……

玛莎:细菌有感染它们的天然病毒。因此,就像流感病毒和埃博拉病毒攻击人类一样,细菌也有自己的天敌,以病毒的形式瞄准并杀死它们。

grahagh -他们是怎么做到的?

玛莎:它们附着在一起,然后把它们的DNA注入细菌细胞。它们把细菌变成了一个病毒工厂,然后它们跳出来,可能会释放出100个病毒,然后专门去感染同一细菌物种的其他成员。

Graihagh -听起来像一个可爱的死法。为什么这种病毒比使用抗生素更好呢?

玛莎:嗯,正如我所说,病毒也是细菌的天敌。你的客人,他谈到了抗生素是细菌大战的一部分,这一点已经被很好地描述了。但病毒之间的这种相互作用却鲜为人知。病毒有一个真正的优势,在某种程度上使它们很难研究,那就是它们非常非常具体。正如你所说,我正在研究超级细菌,艰难梭菌,感染它们的病毒不会感染我们体内和体表的其他细菌。

Graihagh -我知道像艰难梭菌这样的东西有多种菌株,所以你需要一种病毒来杀死它们吗?你说的有多具体?

玛莎-是的。所以它们在一个物种和一个子集中都是特定的。艰难梭菌有超过450种不同的类型。但一般来说,如果你一次看任何一家医院,你会发现可能有12种菌株在传播。实际上,艰难梭菌中的四种病毒就足以杀死90%的常见菌株,所以你确实需要一些病毒。

Graihagh -做得很好。所以我知道的另一件很重要的事情是当你使用病毒的时候是生物膜,细菌产生的东西会附着在我们感染的地方,我知道你的病毒实际上会带走它。但是这种技术的好处是什么呢?

玛莎:其中一个原因是它们非常具体。如果你有一种病毒,如果你有医院里的超级细菌,艰难梭菌,我给你一组病毒,我只会去除其中一种,而不是其他的。通常,当我们服用抗生素时,它们会让我们感到昏昏沉沉,因为它们会杀死大量对我们有益的细菌。所以这是一种选择性的神枪手,去除一种病原体。

Graihagh -你怎么想象把它像药丸一样吃下去?

玛莎:嗯,没错。我和我在拉夫堡大学的合作者一起工作我们已经展示了我们可以把这些病毒封装到一个ph敏感的聚合物中这样我们就可以像服用抗生素一样服用它们。所以你要吃下这片装满病毒的药片然后穿过酸性的胃,因为病毒在酸性环境下无法很好地生存,所以你必须让它们穿过胃进入梭状芽胞杆菌引起感染的区域。

格莱哈-我们也不会有被这种病毒感染的危险,对吧?

玛莎:不,绝对不行。病毒需要附着在受体表面非常特殊的蛋白质上,所以它们不可能从细菌跳到人类身上。甚至,就像我说的,在细菌种类中它们是非常有选择性的。

Graihagh -太棒了!玛莎,你三年前上过这个节目,从那以后你的研究进展如何?

玛莎:是的,进展得很顺利。我想大概三年前,我们有一组病毒,我可以告诉你,是的,我们的病毒看起来能杀死正确的东西。现在我可以告诉你,是的,我们只需要四个,这四个很有用,因为它们以不同的方式杀人。这样做的好处是我们真的把阻力降到最低。

我们做的另一件事是设计了许多不同的复杂模型来模拟病毒是如何杀死我们的。所以我们可以在人造肠道和上皮细胞上制造它们,以及一堆不同的,更复杂的昆虫和其他模型上,我们已经证明病毒在这些不同的模型上工作得很好。

grahagh -听起来真令人兴奋。简单地说,你们知道我要问你们的问题。我们什么时候能在诊所看到这个还是已经有了?

玛莎:嗯,目前正在进行其他药物的临床试验。有一个欧盟项目正在做研究,美国和澳大利亚也有一个项目。所以我们现在第一次看到临床试验是这些的复兴。在一些国家,比如俄罗斯和格鲁吉亚,你可以在诊所里使用它们,但我们逐渐意识到,我们需要在西方使用它们,临床试验终于开始进行。

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