免疫系统对抗癌症

我们能让我们的免疫系统消灭癌症吗?
2019年4月16日

采访

约书亚·布罗迪,西奈山医学院

VACCINATION_INJECTION

疫苗注射

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三分之一的人会在人生的某个阶段患上癌症。值得庆幸的是,近年来治疗方法有了显著改善;事实上,我们现在可以在相当长的一段时间内控制许多类型的肿瘤。但是这样做的治疗非常昂贵,而且可能有明显的副作用。这就是为什么研究人员特别热衷于更好地利用我们所有人都可以获得的免费自然资源:我们自己的免疫系统。免疫系统通常不会针对癌症,因为它将这些细胞视为身体的一部分。但《自然医学》杂志上的一项新研究发现,向肿瘤注入正确的信号——就像疫苗一样,有可能说服免疫细胞改变。克里斯·史密斯采访了纽约西奈山医学院的约书亚·布罗迪。

约书亚-我们称之为原位疫苗接种。它真正的意思是,我们在肿瘤部位制造疫苗,直接向肿瘤注射免疫兴奋剂,试图欺骗身体,让它认为这种癌症就像一种感染,这样它们就能在肿瘤部位吸取教训,然后在免疫系统细胞能找到肿瘤细胞的地方,走遍全身,消灭肿瘤细胞。

克里斯-那你放什么进去?当你说你注射了免疫兴奋剂,它们是什么,它们实际上刺激了什么?

约书亚:当然。这是一个很好的问题,它需要一个关键的背景知识,2011年诺贝尔奖授予了一种至关重要的免疫细胞,叫做树突细胞。如果我们把大多数的免疫细胞,我们称之为T细胞,作为免疫大军的士兵,树突状细胞是这支免疫大军的将军它指示士兵去攻击和消灭谁。

我们注射到肿瘤里的第一种免疫兴奋剂是Flt-3L,我们把Flt-3L直接注射到肿瘤里。我们将许多树突状细胞带到肿瘤中,这样它们就可以开始看到肿瘤的特征——我们称之为抗原——是我们想要识别的。

Chris -这有点像你打了一个战争的比方,在肿瘤的部位吹响号角这样这些树突细胞就有能力召集免疫效应器,这些T细胞,它们就会进来但是它们必须有东西来配合,不是吗,那么你如何让树突细胞注意到肿瘤细胞呢?

约书亚:当然。第二个要素是低剂量放疗。基本上就是对肿瘤进行很小剂量的辐射杀死一些肿瘤细胞,释放它们的抗原,然后那些树突状细胞吞噬抗原这样它们就能把抗原呈递给免疫战士,T细胞。它将不仅仅是一个喇叭,而是一个喇叭加上一个扩音系统。

第三种成分是另一种免疫兴奋剂,我们直接注射到肿瘤中,它被称为Tlr, toll样受体,激动剂,它激活那些树突细胞,传递这些肿瘤抗原就像感染一样,这些是我们应该攻击的东西,这些树突细胞然后指示其余的免疫士兵识别什么,消除什么在全身。

克里斯-有什么证据证明这是有效的?

Joshua -我们在本文中描述了两种非常不同的情况下的原位疫苗。我们在实验室里,用动物模型来描述,在那里我们确实证明了它是如何工作的,然后我们把它带到晚期非霍奇金淋巴瘤患者的早期临床试验中。我们有一些病人他们的癌症部分或完全缓解,这些缓解持续了几个月或几年。

Chris -到目前为止,你跟我谈过如何攻击非霍奇金淋巴瘤;这些是一些白细胞的癌症。同样的策略可以用于其他类型的癌症吗?比如黑色素瘤,一种很常见的皮肤癌症,你能用这个治疗吗?

约书亚-我们相信它对大多数类型的癌症都有效,如果不是所有类型的话。在实验室里,我们已经研究了黑色素瘤,我们展示了非常相似和非常好的结果,我们的下一个方向是将其用于临床试验。事实上,这个后续试验在上个月刚刚开始,该试验将治疗淋巴瘤、乳腺癌或头颈癌患者。

克里斯:听起来很棒……但是。这些事情总有一个“但是”,不是吗?我们必须要小心,因为如果在这些肿瘤中有一些健康的正常细胞和抗原,免疫系统可能会开始对正常细胞上的完全正常的信号做出反应,以及向癌细胞发出信号的不良标记,你可能最终患上免疫系统自我攻击的自身免疫性疾病,这不是有风险吗?

约书亚-克里斯,没错。事实上,这是所有这些类型的免疫疗法的主要关注点。当我们推动免疫系统时,我们可能会把它推得太紧,它可能会同时攻击癌症和一些健康细胞。你说的完全正确;在很小比例的患者中这种情况可能会发生在一些免疫疗法中。使用疫苗方法,我们认为至少会有更多的特异性。但你是对的,肿瘤里可能还有健康的细胞抗原。到目前为止,我们只能说,我们已经在一些病人身上做了这个,到目前为止,我们还没有看到。但是你是对的,我们在推进的过程中当然要小心副作用。

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