想象一下这样的场景:你刚刚吃完一顿丰盛的周日午餐，感觉几乎不能动弹。事实上，你只是把腰带松了一点，因为你的裤子紧得不舒服。老实说，你没有别的办法了。然后有人说:“谁想要一块这块可爱的巧克力蛋糕?”而且，神奇的是，你的胃忘记了它有多饱，找到了一个蛋糕大小的角落，方便你容纳一份大的食物，尽管事实上你根本不需要吃它，而且刚才你觉得快要撑破了。在与克里斯·史密斯的谈话中，萨利姆·尼古拉解释了他是如何发现大脑回路的，我们认为这是一种进化机制，曾经阻止我们挨饿，但现在正迅速成为我们的堕落……
Saleem—最近肥胖已经成为一种流行病，现代世界许多人的体重比50年或100年前增加了很多。当然，其中一个原因是我们中的许多人没有足够的锻炼。但也有可能我们吃得太多通常我们倾向于吃高热量高脂肪，高糖的食物我们很想了解其中的机制。这就是这项研究的大致动机。
克里斯，我想你的观点是，有些人已经吃得很饱了——事实上，显然是吃得太多了——尽管我们营养良好，但我们还是吃得太多了。问题是我们为什么要这么做?
萨利姆:完全正确。所以我们通常研究动物进食模式的方法有几个问题需要我们去解决。其中一个问题是大多数人，大多数科学家，大多数神经科学家在试图弄清楚热量摄入的神经机制时所做的就是给动物食物然后问"你要吃多少?"他们做了一些操作，也许他们改变了它他们说，啊哈，我知道这方面的热量摄入调节是如何起作用的了问题是，你可能会告诉你的孩子该吃饭了，他们说我不太饿，但你说，不，你不明白，我有一块巧克力饼干。然后他们会说"太好了，现在我饿了"对吧?所以刺激会产生很大的影响因为刺激预测了积极的结果。所以我们对这些刺激做出反应，从而促进和增加我们吃的量。这还没有被仔细研究过，部分原因是当人们研究这些机制时，他们倾向于在食物受限的动物身上进行研究。但这与我们大多数人的情况完全不同，我们确实有足够的食物。
克里斯:那你是怎么做这个实验的，就像对老鼠说“我有块饼干给你”一样?
Saleem -对，当然我们不能命令老鼠做什么，但是我们可以训练它们。所以我们把动物，老鼠，放在我们称之为“操作室”的地方，在那里我们可以给它们声音，灯光，和类似的东西。还有一个小井，我们可以提供液体奖励，我们使用了脂肪含量高的奶油奖励。所以我们有一个听觉刺激，只是偶尔出现，告诉动物，如果一切顺利，将有奶油给他。你知道，在一两个星期内，你可以训练动物对这些刺激做出可靠的反应，即使它们没有受到限制，它们也会这样做。即使你给它们提供它们想要的那种普通的、难吃但营养丰富的鼠粮。
Chris -所以你让动物正常情况下想吃多少就吃多少，然后你给它们刺激，它们仍然会吃得过多，因为有它们喜欢的奖励?
萨利姆-没错。老鼠，就像人一样喜欢喝奶油，所以即使没有食物限制，它们也会对刺激做出反应。所以我们实际上有两组动物，我们有一组动物受到限制，另一组没有。这项研究是要问，控制对刺激的反应的机制是否在限制组和非限制组中有所不同。
Chris -那你是怎么从大脑的角度来研究这个问题的?他们的神经系统发生了什么，让他们有“我想吃奶油，即使我吃饱了”的行为?
萨利姆:我们关注的是大脑中伏隔核的一部分，因为之前有研究表明伏隔核中有一种特殊的神经递质系统可以促进动物进食，尤其是高热量的奖励，尤其是高脂肪的食物。这个系统是阿片类药物系统。有一种阿片受体叫做mu阿片受体，在伏隔核中有很多。一种神经递质可以激活这些受体肽叫做阿片肽，伏隔核中也有很多。所以我们推断，也许这个阿片系统参与了对这种刺激的反应。我们所做的第一件事就是阻断那些阿片受体，并询问操作在受限动物和非受限动物身上是否有不同的效果。你瞧，我们发现这实际上对受限制的动物没有影响但它严重损害了对奶油预测提示的反应，在那些有足够食物的动物身上。
Chris -我能不能推测一下那些正常进食的动物，一旦你吃饱了，就会建立它们的系统并通过这些阿片受体对刺激做出反应现在你可以找到更多的空间来摄入更多美味的卡路里这就是为什么动物在这种情况下容易受到影响吗?
萨利姆-对，所以我们不知道它到底是怎么工作的。有一种观点认为，可能与这些受体结合并激活它们的阿片肽，可能只有在以下情况下才会释放:A)动物或甚至人相对饱腹;B)有高热量奖励时。但这究竟是如何起作用的还是个谜，部分原因是很难研究这些肽何时被释放，因为它们的释放量非常小，很难测量。但我们所做的是，我们可以弄清楚这些肽是如何起作用的因为我们可以用拮抗剂阻断它，我们可以问它对伏隔核的神经元到底有什么作用
克里斯:接下来你打算怎么做呢?这个突出的问题是什么?
萨利姆:有几个问题。我们大概知道发生了什么，当阿片受体，当它们结合时，然后它对伏隔神经元的放电起作用但是是什么控制着与受体结合的阿片肽的释放。另一个问题是我们不知道它是如何工作的，所以我们知道这是伏隔神经元放电的减少。我们不知道为什么，我们可以调查很多不同的可能性。我们知道神经递质多巴胺非常重要。在不饿的动物体内，多巴胺的水平要低得多这可能是因为阿片肽，通过激活这种受体，以某种方式增加了多巴胺的水平，这样就有足够的多巴胺来驱动这种放电。
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