小制药:不走寻常路

一种可以扭转抗药性趋势的新型抗生素。
9月12日

采访

希瑟·费尔黑德,菲科治疗公司

数以百计的中小型企业正在探索药物和抗生素的发现。克里斯·史密斯采访了剑桥初创公司菲科治疗公司的创始人兼首席执行官希瑟·费尔黑德,介绍了他们正在努力开发的药物。

希瑟:我们正在尝试开发一种新的抗生素治疗方法,尤其关注那些发生在医院病人身上的严重感染,所以我们有双管齐下的方法。我们技术的第一个组成部分是细菌病毒,所以就像人类感染病毒,感冒或流感一样,细菌也有自己的病毒来攻击它们。病毒的作用是附着在目标细胞上,比如在鼻子里,它就是一个鼻子细胞。它们注入自己的DNA,它们的功能是复制更多的自己,从那个细胞中爆发出来,感染其他细胞,使感染升级。

我们取出这些细菌病毒,把我们不想要的基因去掉,然后插入一个编码抗菌蛋白的基因。我们的蛋白质的美妙之处在于它是一种自然产生的蛋白质,所以它经过了数百万年的进化才有了它的功能。它实际上以细菌内部的DNA为目标改变DNA的构象或形状并使其完全失活。

克里斯-这是在你的目标细菌中,所以这几乎就像你在对细菌进行基因治疗一样?

希瑟-细菌内部。

克里斯-所以你是在用病毒来传递基因信息,然后扭曲细菌细胞的DNA ?

希瑟:如果你喜欢的话,这是一种抗基因疗法,因为基因疗法当然是有好处的,但实际上它们是在杀死细菌。或者我应该说,细菌实际上是在杀死自己,因为它们在制造这种蛋白质,使它们的DNA失效,但它们的程序就是这样做的。这样做的美妙之处在于,即使细菌发生突变,这也是大多数抗生素耐药性产生的原因,我们的蛋白质也会附着在DNA上,使其失活。所以,对于抗菌成分,很难看出耐药性是如何产生的,当然,在自然界中,你永远不能说永远不会。

克里斯:当你说这些是严重感染时,你针对的是哪一类感染?针对的是什么细菌?

希瑟:我们的主要产品是针对一种叫做铜绿假单胞菌的细菌,这对医院的病人来说确实是个问题。它通常会引起医院获得性肺炎。但对于使用呼吸机的病人来说,这确实是一个主要问题,所以在重症监护室,这可能是一整个范围的人,而不仅仅是那些因为已经生病而住院的人。但也有可能是年轻人发生了意外或其他什么,他们最终需要呼吸机,这些感染真的很难治疗,假单胞菌是一种非常难对付的细菌。它的死亡率相当高,所以这是我们的主要关注点。

克里斯-这将如何管理?它会被喷射到人的肺部或皮肤感染处,无论目标是细菌生长的地方,还是通过血液给药?

希瑟-我们可以用很多方式来输送这种药。我们开发了一种局部抗生素用于去除鼻子里的MRSA。在我们专注于铜绿假单胞菌这个更高的临床需求领域的时候,这是暂时搁置的。我们正在开发一种静脉注射药物,但一开始我们打算,如你所说,直接进入肺部。这将被吸入,因为使用呼吸机的人显然已经将气体输送到肺部。我们发现,如果我们直接将药物输送到肺部,我们可以使用更少的剂量,当然,这也会影响到药物的最终价格。

克里斯:当你说你很难对这种药物产生耐药性,因为抗生素耐药性是一个非常非常大的问题。与此同时,尽管如此,这些细菌可能会发生变异,这样你携带化学物质的噬菌体病毒就不能再与它们结合了,不是吗?

Heather -当然可以,没有技术是完美的。事实是,如果你喜欢,在我们的技术中,叫做SASPject,噬菌体可以被视为技术的薄弱部分。然而,人们了解噬菌体;他们已经研究了很多年了。所以我们了解噬菌体在开发产品时的所有弱点,这意味着我们可以在进入临床之前影响它的行为。这意味着我们在之后遭受的损失更少,因为我们可以在开发过程中预先解决这些问题。

克里斯:考虑到商业方面,你的计划是什么?你的想法是,你会把这个发展到一个阶段,当一个非常大的公司有能力做你需要做的真正的大型试验,做你需要做的营销,把你需要做的药物推向市场,你会这样做吗,或者你的意图是,你会把它一直推向市场?

希瑟-不,我们不会把药带到市场上去。就像你之前的客人说的那样,这非常昂贵而且非常耗时。我们将让这些药物进入早期临床阶段,然后期望将该产品授权给一家更大的制药公司。

克里斯-我们还有多远?

希瑟-因为市场上有一种药物?数年。

克里斯:好吧,但这听起来还是很乐观。所以你有有用的东西了?

希瑟-没错,这才是重点,不是吗?我们知道细菌病毒可以靶向细菌所以我们不会有以后它不起作用的风险。我们知道我们的蛋白质被设计成使DNA失效,所以我们知道这是有效的,我们只是把这两个成分结合在一起。希望最终能有一种拯救生命的药物,这才是我们真正关注的。

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