旧药增强Covid耐药性

本周我们以一个话题开始，值得庆幸的是，我们已经有一段时间没有谈论这个话题了，那就是Covid-19;还有一些好消息，因为剑桥大学的研究人员发现，一种非常便宜、非常安全的药物——熊去氧胆酸，已经在临床上常规用于治疗某些形式的肝脏疾病，它可以暂时关闭一种名为ACE2的化学物质的基因，这种化学物质被新冠病毒用作感染我们的“门户”。服用这种药物可以降低这种蛋白质的水平，这种蛋白质似乎使人更难以被感染，并可能延缓病毒引起疾病的能力。Fotios Sampaziotis是发现这种情况发生的团队之一。

Fotios -这是一个偶然的发现。我们正在研究一种机制，使肝脏在受损后自我修复。我们研究了几种药物，并试图找出某些药物对肝细胞的影响:哪些基因被激活，哪些基因被关闭。我们每次都发现ACE2，这是允许SARS CoV 2 (Covid病毒)进入细胞的通道的正式名称，每次都被这些药物关闭。但我们不知道该怎么理解它，我们一直忽略它，然后继续下一个，下一个，这更有意义。

你忽略它只是因为这是在大流行发生之前，它与你的研究无关。所以你就想，“哦，我把它放在一边。不相关的。”

Fotios -当然。我不确定这种蛋白质有什么作用，但我相信我们会找到答案的，但我们现在不会关注这个。果然，时机到了。大流行爆发后，每个人都开始谈论这种蛋白质，它是病毒进入细胞的门户，对病毒进入细胞非常重要。我们想，“等等，我们可以修改这种蛋白质，打开或关闭它，然后把它拿走。如果我们把这扇门拿走，病毒就永远无法进入细胞。”

Chris -在流感大流行期间，ACE2确实是鼻子，喉咙，肺部细胞上的标记物，病毒抓住它进入细胞并首先感染。所以我猜你脑子里一定是灵光一现。“我们已经知道有一些药物可以关闭这种东西，让它消失。”

Fotios -没错。事实就是如此。我们想，“我们来测试一下，看看它是否对肝细胞有效。”这招很管用。我们把病毒放在细胞上，发现我们完全可以阻止病毒进入。

克里斯-肝脏?

Fotios -我们从肝脏开始。但下一个自然的问题是:这不是一种肝脏疾病，是吗?是一种肺病。所以，让我们在微型肺上进行测试，我们称之为类器官，在一个盘子里。我们在培养皿中制造了一些肺，我们用病毒感染它们，我们给药，我们发现我们可以用药物阻止它们。所以我们现在在实验室里很高兴，它似乎对所有相关的细胞类型都有效。那么最大的问题是，我们能从细胞发展到整个生物体吗?于是我们决定在动物身上做实验，在仓鼠身上。

克里斯:为什么是仓鼠?他们是否能很好地说明一个人会发生什么?

Fotios -通常情况下，大多数用老鼠做研究工作的人，但老鼠不会得Covid。于是仓鼠成为了实验的模型，而且效果非常好。但它当然不是人类。所以下一步是进一步研究人体和人体器官。

克里斯:给人们这种药物，看看它是否会关闭他们的ACE2通道的表达?

Fotios -我们想看看它是否会关闭门口的表达，以及关闭门是否会阻止病毒进入。我们给德国的8位医生开了这种药。我们测量了他们服药前5天门口的浓度。我们测量了门口发生了什么，我们看到了明显的减少，但我们不知道这是否意味着病毒没有进入。所以我们把人的肺拿来做移植，但它们不能被使用。我们把它们放在一台机器上，让它们在体外存活几个小时。我们给一个肺注射了药物，另一个肺没有注射，但我们给两个肺注射了新冠病毒。我们看到的是接受药物治疗的肺部感染的几率要小得多。这是我们能做到的最接近于将病毒感染到人体器官的方法。

克里斯:有没有另一种方法来探讨这个问题，因为你在诊所里使用这种药物，你会说，“让我看看我用过这种药的病人，我没有用过这种药的同等或类似的病人，然后问，‘没有用这种药的人体内是否有过量的新冠病毒?’”因为这是在真实的人类中问这个问题的另一种方式。

Fotios -完全正确。这是我们所做的最后一步因为我们一直在诊所里做。我们问了这个问题，答案是肯定的。但是当然你必须非常小心这些结果因为服用药片的病人和不服用药片的病人在很多参数上都不同。其中一些因素可能会影响病毒。最有可能的是一种平板电脑阻止了他们感染病毒，但我们不能完全排除他们屏蔽了更多的病毒，或者这种疾病以某种方式使他们不太容易感染新冠病毒。这就是为什么我们需要临床试验，我认为这是我们下一步要做的。