目前的癌症治疗通常涉及使用对快速生长的细胞有毒的药物，这不可避免地意味着一些健康组织也会受到影响，从而导致脱发、皮疹和器官损伤等副作用。但如果我们能够触发自身的免疫系统来靶向肿瘤，那么我们就有了一种方法，可以选择性地对抗这种疾病，同时将对其他组织的伤害降到最低。克里斯·史密斯从旧金山Jennerex生物疗法公司的首席医疗官大卫·科恩那里听到了他们是如何使用改良病毒来攻击癌症的……
大卫·k -我们要做的是让人体自身的防御机制，免疫系统，将目光转向体内的癌细胞并摧毁它们。我们的方法是设计一种我们称之为JX-594的病毒专门针对癌细胞，在它们体内繁殖并使它们破裂，同时产生许多非常有效的危险信号，对免疫反应产生影响，从而使人体的免疫系统开始攻击癌症。
Chris -所以有效地说，通过让病毒感染肿瘤并击破肿瘤细胞，因为免疫系统看到了病毒感染和癌细胞，它不仅对抗病毒感染。它还能对抗癌症。
David K. -完全正确，然后我们在JX-594中使用了另一个小技巧，那就是将一种非常免疫刺激蛋白的基因插入病毒中，这样病毒感染的癌细胞就会表达这种非常有效的细胞因子，刺激免疫系统招募免疫细胞进入肿瘤，杀死肿瘤细胞。这种细胞因子被称为GM-CSF，我们的身体一直在低水平分泌这种细胞因子，但现在，随着JX-594感染癌症，它们现在在肿瘤中表达非常高水平的GM-CSF，就在肿瘤本身招募身体的免疫系统进入肿瘤并激活它。
克里斯-那么，当你使用病毒时，你是把它注射到肿瘤的某个部位，然后让它繁殖吗?
大卫·k -嗯，使用病毒疗法很有趣。我们可以用几种不同的方法来治疗癌症，所以我们可以直接把它注射到肿瘤中，JX-594的优点之一是它是一种在血液中非常稳定的病毒，我们也可以通过静脉注射。所以只要通过静脉注射到手臂上，就像你可能得到一种普通的抗生素一样，它能够找到全身的肿瘤，感染它们，然后溶解它们。这就是这个方法的有趣之处。我们可以使用多种给药方法。
克里斯-你用的是什么病毒?我知道你显然给它取了一个研究名称因为它现在是一种经过改造的生物，但它最初是什么样子的呢?
大卫·k -一开始是牛痘病毒所以牛痘病毒是医学界和几乎所有40岁以上的听众都非常熟悉的东西。这是一种被用作儿童疫苗来根除天花的病毒。所以它不是一种天花病毒，但它欺骗身体来保护自己免受天花的侵害。这是一种来自牛痘的病毒，200多年前由英国的爱德华·詹纳(Edward Jenner)发现，并导致使用活病毒为人们接种预防传染病的疫苗。因此，全世界数以亿计的儿童接种了活痘苗病毒作为儿童疫苗，这导致了天花的根除，可以说是人类最伟大的成就之一。
克里斯:问题是，如果人们接种了那种小痘疫苗，这是否意味着他们现在对牛痘有免疫力，也就是说，如果你试图在他们得了癌症的时候用你的疗法来治疗他们，那是行不通的。
大卫·k -是的，这是我们非常关心的问题。我们认为牛痘病毒是这种方法的理想病毒，但我们担心这一点，所以我们所做的是在临床试验中研究对牛痘病毒的预先免疫是否会阻碍产品的有效性。幸运的是，因为我们使用如此高的剂量，病毒在肿瘤中复制到如此高的滴度，无论某人过去是否在儿童时期接种过疫苗，我们都获得了非常好的效果。
Chris -其中一个非常吸引人的方面是如果你在肿瘤的一部分启动免疫反应那么无论是单个肿瘤还是其他肿瘤以及身体其他部位的转移，它们随后也会受到免疫反应的攻击，但这安全吗?
大卫·k -我认为我们有理由相信它是安全的因为这种病毒对癌症非常特别。它只在癌细胞中被激活这些非常常见的癌症通路在正常细胞中没有被激活。所以我们在正常细胞中看不到病毒的激活和增殖。然后身体的免疫系统非常非常聪明地分辨外来细胞和正常细胞。因此，我们相信它是安全的，我们现在已经用这种疗法治疗了大约200名患者，我们已经看到，到目前为止，它是非常非常安全的。我们没有看到正常组织损伤或任何自体免疫问题。
Chris -我很高兴你提出了试验的问题因为这些试验表明了什么?你们用这种方法治疗过哪些类型的癌症?效果如何?
大卫·k -正如我所说，到目前为止，我们已经治疗了大约200名患者，进行了一期和二期临床试验，我们治疗了各种各样的实体肿瘤，包括结肠癌、肝癌、肾癌、卵巢癌、黑色素瘤等。我们所看到的是，当病毒在癌症中被激活时，它会繁殖，表达一种叫做GM-CSF的免疫刺激细胞因子。因此，它似乎以我们认为的方式在癌症中起作用，我们已经寻找了对正常组织的影响，我们没有看到正常组织有任何安全问题，所以它似乎是非常，非常有癌症选择性的。最后，最令人兴奋的是，我们在很多病人身上看到了显著的肿瘤破坏，肿瘤缩小我们有随机临床试验数据显示高剂量的JX-594实际上提高了晚期肝癌病人的生存时间。所以这是一个非常激动人心的时刻。我们现在正进入后期阶段，更大规模的临床试验将随机进行，试图让这些部件获得批准并进入市场。
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