流感阻断抗体的病毒载体

一种带有流感中和抗体基因的病毒载体将气道细胞变成抗体工厂来阻止流感。
5月30日

采访

Maria Limberis,宾夕法尼亚大学

本周,美国科学家Maria Limberis和她的团队将一种抗体的编码基因插入到一种名为AAV9的无害病毒中,这种抗体可以中和各种形式的流感。她向克里斯·史密斯解释说,把这种疫苗喷到鼻子里,就会触发气道内的细胞产生抗流感抗体,理论上可以在长达几个月的时间里阻止感染。

Maria:我们使用了一种非致病性的病毒,它被称为腺相关病毒载体,它实际上携带了广泛中和抗体的遗传信息,这种抗体是在2011年分离出来的,并将其放入载体中。然后利用我们所拥有的专门技术,以特定的气道细胞为目标,将我们鼻子的细胞转化为几乎可以生产抗体的微型工厂。

Chris -所以基本上,你把这个抗体或者至少是别人发现的抗体基因放入这个腺相关病毒载体中。然后进入鼻子,进入呼吸道,吸收病毒的细胞获得抗体基因,开始制造和分泌抗体。

玛丽亚:没错。

克里斯-然后保护粘膜表面不受任何流感病毒的侵害,是吗?

玛丽亚:没错。接下来会发生的是这个细胞会持续不断地产生抗体这些抗体会被分泌到气道中所以,你可以想象抗体的数量会变得越来越集中。因此,无论你是接触到一个带有病毒的喷嚏还是别人的咳嗽,你吸入了病毒,病毒都会沉积在你的鼻子里,但那里的抗体会对抗病毒并在病毒有机会在鼻子里复制之前将其中和。

克里斯-那么,它有用吗?

玛丽亚:我们有一只老鼠适应了H1N1流感,同样,H1N1,我们有1918年西班牙流感大流行的病例。所以,我们所做的是使用表达抗体的载体,把它给老鼠,然后在一段时间后,从接种疫苗后的3天到14天,我们用真正的H1N1挑战这些老鼠,然后监测它们的存活或任何症状的出现。

感染H1N1的动物体重开始迅速下降,在大多数情况下,必须在8天内实施安乐死。相比之下,当你看到接种了这种基于载体的疫苗的动物时,它们看起来完全健康正常。体重没有下降。事实上,他们的体重会增加,而且没有任何行为困扰的迹象。然后,我们和加拿大的研究人员合作,Kobinger博士我们用不同的流感病毒株做了类似的实验,我们的老鼠完全被保护了。

克里斯-那些被认为是人类感染的更好模型的动物呢因为传统上,当我们研究流感时流感实际上首先是在雪貂身上发现的?你看过了吗?

玛丽亚:是的。因此,当基于这些数据进行转换时,我们随后转换并使用H1N1和H5N1进行了一些其他研究。这两种病毒都与大流行有关而H5N1通常与禽流感有关。我们在加拿大和美国进行的实验中发现,我们看到了对雪貂的完全保护,这让我们更兴奋,因为这是一个模型,实际上模仿了人类呼吸道对流感的反应。

Chris -所以,我们正处于制作载体的阶段,你把它放入这些气道细胞中,它显然有能力保护一系列不同的哺乳动物免受致命剂量的流感的侵害。所以,这看起来非常令人鼓舞,但你知道它是如何工作的吗?因为呼吸道不仅仅是鼻子里的几个细胞。那么,为什么这些动物会受到你所做的如此全面的保护呢?

玛丽亚:所以,我们认为这很简单,我们正在创造一种生物口罩,一种看不见的生物口罩,你的鼻子表面会有高浓度的保护性抗体,一旦吸入,它基本上就会附着在病毒上并中和它,就这么简单。这是我们工作的基本理论基础它似乎属于这一类,我们在鼻腔里创造了一个看不见的屏障。

克里斯:你认为它会持续多长时间?一个人。如果我们把这句话翻译成人类的话,一个人能被保护多久?

Maria -所以,我们估计我们可能至少需要6个月才能得到抗体的表达。所以,你会期望你的病人从这种载体运送后的几天到至少6个月都能免受任何伤害。

克里斯-这有什么不好的地方吗?这些抗体是否可能,通过数量或长期存在,真的对宿主造成损害?

Maria -这些都是我们真正在思考的问题从免疫学的角度来说在一个部位有太多的抗体否则就不会,我们所做的这个特殊方面的美妙之处在于气道上皮的寿命不长。所以,即使我们有一个快速开始的抗体表达,它们不会在同一水平上停留很长时间。事实上,随着时间的推移,从3个月到6个月,我们会发现抗体的表达逐渐减少。到目前为止,在我们测试的包括猕猴在内的模型中,我们还没有看到任何副作用与存在的抗体有关,以某种方式破坏上皮的完整性或使特定物种或模型更容易受到特定感染。

评论

添加注释