一种对抗癌症的病毒

本——本周，我们参加了在布莱顿举行的英国基因治疗协会年会。其中一个会议研究了基因疗法如何用于对抗癌症;研究人员尝试的方法是使用病毒。Meera Senthilingam采访了伦敦大学玛丽女王学院的科学家Iain McNeish。

Iain -我们特别讨论了卵巢癌和使用腺病毒的基因治疗，我们的结果表明，BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢癌似乎对腺病毒基因治疗非常敏感。现在，这两种基因在大约40%到50%的卵巢癌中发生突变这意味着患有这些突变的癌症的女性应该对基因治疗非常敏感，显然，我们应该选择这些人参加我们的临床试验。我们发现的另一件事是，对化疗药物紫杉醇有抗药性的卵巢癌似乎对腺病毒非常敏感，这引发了两个非常有趣的事情:首先，对化疗的抗药性——我们发现了一种全新的途径，肿瘤可以对化疗产生抗药性，这是以前从未描述过的。其次，如果我们先用紫杉醇治疗病人，然后我们应该用腺病毒治疗他们。所以，我希望我们的结果表明，我们发现了两组明显的患者，他们应该在未来的临床试验中接受基因治疗，但同时，它也揭示了病毒如何起作用的新机制，化疗如何起作用，以及癌症如何对它产生抗药性。

米拉:那么腺病毒会包含什么来针对这些癌症呢?

伊恩-事实上，腺病毒什么也不含。我们所做的就是取出一小部分腺病毒基因组这样它们现在只能在癌细胞中选择性地复制。所以，这使得它们非常非常简单，因为你不需要放入新的基因。你实际上是拿一个普通的病毒，去除了它的一小部分DNA，这使得它有选择性地杀死癌细胞。

为什么它只在癌细胞中复制?

伊恩:我们切除的基因组的一小部分与一种叫做视网膜母细胞瘤的蛋白质相互作用。我们知道，在癌细胞、视网膜母细胞瘤和其他10种与之相关的蛋白质中，几乎普遍存在异常。通过取出这些小片段的DNA，病毒只能在有异常视网膜母细胞瘤通路的细胞中复制基本上都是癌细胞。

米拉-这么说这能解决病毒在其他地方传播的安全问题?

伊恩-理论上。显然，我们还没有把我们的病毒投入试验。然而，一种非常相似的病毒去年在美国对患有卵巢癌的女性进行了试验，目前仍在对患有脑肿瘤的人进行试验，完全没有安全问题。令人兴奋的是，这表明你可以通过向卵巢癌和脑瘤患者注射类似的病毒来获得抗肿瘤效果。

米拉-到底是什么导致了这些癌细胞的死亡，仅仅是病毒的复制吗?

伊恩-啊，十亿美元的问题，我想如果我们知道的话!所以，我们认为这可能是多因素的，但在细胞内复制的病毒确实会杀死细胞。但同时，这种杀戮也会引发免疫反应。所以我们认为可能至少有两件事:病毒直接杀死细胞，同时，它向身体的免疫系统敲响警钟，说:“来杀了我!”所以，几年前我们对疱疹病毒进行的试验，我们不仅能够证明我们在哪里杀死了病毒，而且我们也让免疫细胞进入了肿瘤结节，我们认为这两件事结合起来会产生总体效果。

Meera:就目前所做的工作而言，是否有任何数据表明它在治疗癌症方面有多有效?

伊恩:大多数腺病毒仅处于非常早期的I期和II期[临床试验]。最著名的腺病毒是Onyx-015病毒，它被称为H101，目前已在中国获得许可。它被许可用于治疗头颈癌。所以如果你在中国得了头颈癌，你可以接受腺病毒基因疗法的常规治疗。我们研究的病毒，第二代和第三代病毒仍处于第一和第二阶段的试验中。因此，至少还需要3、4、5年才能进行大规模试验，才能确定它们是否真的能帮助人们。可以想象，在未来5到10年内，腺病毒基因疗法将成为这个国家的常规治疗。

米拉:但是他们是在实验室，所以他们已经在人类身上进行了试验。

伊恩:是的，他们有。所以，临床试验中有很多病毒，不仅仅是腺病毒，呼肠孤病毒和牛痘病毒。所以，这不仅仅是实验室的东西。这些病毒现在被用来治疗癌症患者。在临床试验中，是的，所以它们还没有获得许可。它们仍处于实验阶段，但正在从实验室向临床和患者发展。

米拉-真正的终极目标是什么?我想，如果试验的进展和结果都是积极的，是否有希望在目前的治疗方法之上选择一种治疗方法，或者可以说，你会识别出对紫杉醇等有抗药性的人，然后进行这种治疗?

伊恩:我们的最终目标是让癌症基因疗法成为一种标准的治疗方法。这将是我们可用的选择之一，除此之外还有手术、化疗和放疗。我们未来治疗癌症的方式，流行的说法是“个性化癌症药物”，我们将识别癌症中的特定突变和异常，然后说，“好吧，你需要这种治疗和这种治疗，因为你的癌症有这些突变。”如果我们发现了一种专门针对异常RB途径和BRCA突变中有缺陷的同源重组的癌症的病毒那么你会说，“好吧，这是你的治疗选择。”因此，它将与其他类型的化疗和放疗混合在一起，但它只是我们尝试治疗癌症的另一种方式。