为什么疼痛会长期出现

很有可能，现在收听这期节目的人中，几乎有一半的人感到疼痛，这种疼痛已经持续了3个月或更长时间，这意味着你正在经历“慢性疼痛”。正如艾伦之前告诉我们的，这似乎与神经系统痛觉网络部分的行为方式发生了某种变化有关。下一位嘉宾是伦敦国王学院的神经药理学家彼得·麦克诺顿，他认为他知道原因:他发现慢性疼痛信号是由受影响神经细胞上的一个特殊离子通道或“孔”触发的。在慢性疼痛状态下，它会开启并激活受影响的神经，产生不间断的疼痛信号。好消息是，如果他阻断了它，至少在实验动物中，疼痛也被阻断了。他告诉克里斯这是怎么回事……

Peter:现在，我经常告诉我的学生，他们可以做一个关于疼痛的实验，他们唯一需要的设备就是一块砖和他们的脚趾。如果砖头掉在脚趾上，那就是剧痛。第二天，他们的脚趾又红又肿，还隐隐作痛。这就是炎症性疼痛释放了很多炎症介质使疼痛更严重。如果三个月后疼痛仍然存在，那就是慢性疼痛。

Chris -看看是什么支撑着这些不同的因素导致了急性疼痛在物理上激活了疼痛神经细胞，因为你的砖块造成了损伤而中度炎症性疼痛是因为你的组织受到了损伤，这些组织现在释放了大量的化学物质，这些化学物质会刺激神经细胞。三个月后，如果你造成了严重的损坏，这时就会有一些东西被重新连接起来，因为其他东西要么变好了，要么消失了。但身体上的某些东西必须重新连接才能保持疼痛状态。

是的，急性疼痛，在过去的20年里我们在这方面取得了很大的进展，你激活了神经细胞膜上的这些离子通道，它们会释放动作电位，这些动作电位会上升到意识中，说，哎哟。你对炎症性疼痛的描述也很好。有一大堆不同的化学物质由炎症释放产生炎症性疼痛，大多数它们都不是作用在我刚才说过的相同的离子通道上。我在自己实验室的研究表明，一种叫做HCN2的不同离子通道会产生一种向内的电流，导致动作电位的放电，也就是疼痛、疼痛、疼痛。大约20年前的观点是，对于慢性疼痛，会发生一些不同的事情因为通常情况下炎症阶段会消退看起来好像已经痊愈了，但病人仍然疼痛。所以基本原理是脊髓发生了可塑性变化所以疼痛，在某种意义上，已经向内移动成为脊髓中的疼痛记忆。我并不是说这种观点是错误的，但现在有越来越多的证据表明，即使在慢性疼痛状态下，疼痛神经纤维也会继续放电。所以某种原因导致它们继续发射，即使伤口已经愈合。

Chris，我想问题是我们每天都会经历疼痛，无论是被石头绊倒，站在什么东西上，还是触摸热炊具，但并不是所有人都会因为疼痛而患上慢性疼痛。那么为什么有些人确实会进入这些疼痛状态，而且在人群中很常见，但不像我们日常经历的急性疼痛那么常见，谢天谢地，它不是。

彼得:嗯，有一种典型的病理在驱动它。另一个例子是风湿性关节炎。患有这类关节炎的患者关节会持续疼痛。所以我认为关节损伤是很明显的病理。我小组的研究再次表明，正是这些HCN2离子通道导致了疼痛。

克里斯-这是对某种东西的总结，我们不知道具体是什么，但某种东西触发了这些疼痛神经细胞中的特定通道或孔要么变得更活跃，要么变得更多。所以神经细胞变得比它应该的更活跃。它应该有一种活动的基线水平，穷人的存在和活动意味着它比应有的更活跃。

彼得:对，没错。虽然基线活动应该是零，因为当我坐在这里时，我感觉不到任何疼痛。所以，假设我的离子通道都不活跃，也没有动作电位，也没有传递到我意识的神经信号。

克里斯-这些离子通道是正常地呆在那里什么都不做还是有什么东西激活了它们还是神经细胞中发生了什么变化现在产生了这些离子通道，这些毛孔让它们在神经中准备发出这些讨厌的信号?

彼得:据我们所知，这是第一个。离子通道一直存在。它们是沉默的，它们是用来感知疼痛的。通常情况下，你不会感到疼痛，但如果疼痛发生，它们会产生内向电流，并在疼痛敏感神经中产生活动。

克里斯-那是什么让他们兴奋呢?

彼得-那是什么让他们兴奋?炎症介质。有一种是药理学家非常熟悉的，叫做前列腺素E2，一种像阿司匹林和布洛芬这样的药物可以减少其他镇痛药的作用的化学物质。阿片类药物更集中作用于脊髓第一突触的疼痛信号传递。它们是非常非常棒的止痛药，但它们也有副作用，我相信每个人都知道。上瘾，过量服用导致死亡。

克里斯:但是如果你和病人自己交谈，他们会说，“没有什么能触动这个医生。”我吃了那么多药，但还是很疼。”现在，这仅仅是因为他们服用了太多药片，以至于他们的疼痛已经超过了药片的控制能力吗?还是机制有所不同，我们现在无法在痛苦之马逃跑后关闭痛苦之门?

Peter:嗯，我实验室的工作确实表明，HCN2离子通道是引发长期疼痛的关键。这些通道可以由炎症介质驱动，也可以由神经纤维内部环境的变化驱动，神经纤维也会开启这些通道。但这些通道似乎在产生慢性疼痛方面极其重要。我的实验室一直在努力做的一件事是开发HCN2离子通道的阻滞剂，至少在动物身上，这些阻滞剂能起到很好的镇痛作用。所以我们希望开发出一种阻滞剂，可以作为更有效的止痛药，副作用更小。至少这是希望。