肠道细菌影响癌症免疫治疗结果

美国科学家发现，癌症患者对某些治疗的反应取决于他们肠道中携带的细菌。

癌细胞的DNA受损，导致它们不遵守控制其生长和行为的正常规则和控制。这意味着它们可以侵入邻近组织，通过血液传播到其他器官，并通过分泌化学因子和激素扰乱身体的生物化学。

肿瘤细胞也可以操纵免疫系统，通常是通过过度产生化学“关闭”开关来阻止癌细胞被识别、攻击和清除。近年来，这一发现导致了“免疫疗法”的诞生，即使用量身定制的抗体或其他分子来阻断这些信号，其中一种被称为PD-1，并鼓励免疫系统进入。

一些患者对这些方法的反应非常好，而另一些则不太好，尽管原因尚不清楚。现在，德克萨斯大学的研究人员Deepak Gopalakrishnan和他的同事认为他们知道了答案:患者携带的肠道细菌组合的差异会影响他们对免疫治疗的反应。

本周，德克萨斯的研究小组在《科学》杂志上发表文章，分析了100多名恶性黑色素瘤患者的粪便样本，这些患者正在接受pd -1阻断药物的免疫治疗。研究人员将患者分为两组，一组对免疫疗法反应良好，另一组则没有，并比较了患者肠道细菌的相对比例和多样性。

他们发现，与没有反应的人相比，反应者的肠道细菌多样性明显更高，而且还显示出一些细菌群的特异性富集，包括梭状芽胞杆菌、粪杆菌和瘤胃球菌。另一方面，免疫治疗无应答者的拟杆菌水平相对较高。这些差异也反映在患者的肿瘤中，反应者有更高水平的炎症信号和更多的免疫细胞浸润他们的癌症。总体而言，无应答者的肿瘤中免疫细胞较少，而较高比例的是抑制免疫力的调节细胞，称为“Tregs”。

但是，肠道微生物的这些差异是否有助于免疫治疗反应，或者仅仅是免疫治疗的副作用?为了找到答案，研究小组将患有肿瘤的老鼠分成几组，并在这些老鼠身上植入来自人类免疫治疗应答者或无应答者的肠道细菌。在接受了人类应答者细菌的小鼠体内，肿瘤的进展明显比接受了人类无应答者细菌的小鼠慢得多。

“肠道细菌发出的信号在某种程度上操纵着全身的免疫系统，”研究小组的负责人珍妮弗·沃戈(Jennifer Wargo)解释说。“肠道细菌和免疫细胞之间的相互作用不断形成免疫反应。因此，如果有机会，拥有正确的细菌谱可以使免疫系统更好地攻击肿瘤……”

那么，改变患者肠道微生物组的组成是否可以在未来用于改善癌症治疗效果呢?

“我们绝对认为可以!”沃戈说。“用粪便移植来治疗癌症患者以改善治疗反应的概念是非常真实的，事实上，我们目前正在计划一项研究……”