冷却-低温科学

本周,我们将在低温学的世界里放松一下,这是一门关于超冷的科学。我们会发现活体组织冻结时会发生什么,以及我们如何利用……
9月18日

本周,我们将在低温学的世界里放松一下,这是一门关于超冷的科学。我们会发现当活组织冻结时会发生什么,以及我们如何利用低温来保持器官,甚至有一天整个身体,处于假死状态。我们还采访了一家公司,该公司设计了一种吸引人的新设计,它是一种依靠磁力运行的超高效冰箱。在新闻中,我们听到电脑游戏玩家如何为艾滋病病毒的突破做出了贡献,为什么人类天生过于自信,以及神经系统如何控制免疫系统。另外,我们会问,现代医学正在改变人类的基因库吗?

在这一集里

DreamHack局域网派对。

01:40 -电脑玩家解决蛋白质难题

在线电脑游戏有时被视为一种纯粹的消遣,没有多少外在的好处,但新的研究表明,玩一种名为Foldit的在线游戏的玩家如何成功地破解了……

电脑游戏玩家解决蛋白质难题

在线电脑游戏有时被视为一种纯粹的消遣,没有太多的外在好处,但今天发表在该杂志上的一篇新论文自然、结构与分子生物学揭示了玩一款名为Foldit的在线游戏的玩家如何成功破解梅森-辉瑞猴病毒产生的一种重要蛋白质的三维结构,这种病毒会导致猴子患上类似艾滋病的疾病。

弄清楚蛋白质的确切三维结构对于理解它们是如何工作的非常重要,对于开发针对它们的有效药物也非常重要——经常听的人可能还记得这篇论文的主要作者大卫·贝克教授在8月份的节目中谈到过这一点。有几种实验室技术可以用来计算蛋白质结构,但这些技术并不总是提供一个明确的答案,而且往往依赖于一个好的模型来解释物理数据。在猴子病毒蛋白的案例中,科学家们花了很长时间想要找到一个解决方案,但没有成功。因此,研究人员求助于Foldit玩家的聪明才智,试图创造出3d结构。

要揭示蛋白质的3-D结构需要大量的计算能力——有一个叫做Rosetta的大型服务器,它也使用分布式计算能力——这是人们家用电脑不使用时的能力——以一种自动化的方式在数百万种可能的蛋白质结构中进行搅拌,以寻找那些看起来最可能的蛋白质结构。但是,在某些情况下,比如这个猴子病毒蛋白,罗塞塔仍然没有提供正确的答案,需要一点人类的直觉和解决难题的能力。

在这种情况下,研究人员给了Foldit游戏玩家一些关于蛋白质可能结构的基本信息,这些信息是基于一种叫做核磁共振光谱的技术的数据。玩家们开始工作,想出了一个模型,然后对其进行调整。研究人员特别指出,spvincent、grabhorn和mimi这三个参与者在解决结构问题上取得了具体突破。

一旦玩家基于合理的生化和物理原理提出了一个好的模型,研究人员就可以使用该模型作为解释蛋白质物理分析数据的基础,使用一种称为x射线晶体学的技术。他们发现这是一个非常好的匹配,证明Foldit游戏玩家准确地预测了蛋白质的结构。

在猴子病毒蛋白的例子中,最终的结构揭示了一些有趣的区域,这些区域可以被专门设计的药物靶向。但更重要的是,这是首次展示了网络游戏玩家通过将计算能力与人类大脑相结合来解决长期存在的科学问题的能力和创造力。这并不一定需要训练有素的科学家的大脑,因为大多数Foldit玩家都没有生物化学背景。考虑到还有更多未解的蛋白质结构,很可能Foldit游戏玩家在未来会取得更多的突破——很高兴知道他们坐在家里的电脑前为科学做出了巨大的贡献。

《大卫和歌利亚》,1888年,奥斯马尔·辛德勒(1869-1927)

05:26 -过度自信是人类的常态

科学家发现,人类在进化过程中对自己的能力产生了一种过度膨胀的感觉。这种对自己的乐观信念在生物学上是有益的,只要有……

过度自信是人类的常态

人类已经进化到对自己的能力有一种过度膨胀的感觉,这大卫和歌利亚科学家们发现,它最终能帮助我们在逆境中生存下来。

从生物学角度来说,过度自信的倾向应该是有益的,这听起来有点违反直觉,但通过建立一个数学模型,让名义上的“玩家”争夺有限的资源,并根据对对手明显优势的评估来决定是战斗还是退缩,加州大学圣地亚哥分校的研究人员詹姆斯·福勒和爱丁堡大学的科学家多米尼克·约翰逊表明,最好的策略是在乐观的一面犯错。

换句话说,如果赌注足够大,从可能会赢的冲突中抽身而退的成本会被赌博带来的潜在收益所抵消。这种对人类自我信念的过度夸大或许可以解释我们的很多行为,比如金融泡沫、我们无法取胜的战争、吸烟或危险驾驶的倾向,甚至约翰逊指出的对气候变化的自满。

发表于期刊自然这项研究也在一定程度上解释了为什么94%的大学讲师在被问及自己的教学技能时,认为自己“高于平均水平”。事实上,唯一看起来对世界有准确看法的人是那些患有抑郁症的人,他们表现出所谓的“抑郁现实主义”。从他们的经验来看,活跃我们的个人属性的好处是显而易见的。

“正是这种对世界不切实际的看法让我们度过了一生,”约翰逊说。

三维重建骨

08:38 -来自新型超级CT扫描仪的X射线视觉

史前海洋怪物、人体组织、飞机机翼,甚至鳄鱼粪便化石,都在向一个独特的新x射线成像中心展示它们内心深处的秘密。

新型超级CT扫描仪的X射线视觉
与南安普顿大学的伊恩·辛克莱教授合作

克里斯——南安普顿大学新近投入使用的价值数百万英镑的x射线成像设备为从气候变化到进化的一系列领域提供了新的见解。他们在现场安装的综合设备不仅意味着很多东西都可以被快速扫描,而且也非常大,我的意思是认真大的东西是可以研究的——他们研究的对象从恐龙遗骸到飞机碎片,甚至鳄鱼的粪便。简·莱克一直在调查这一切。

三维x射线视觉不再只是像超人这样的虚构人物的领域。对于南安普顿大学的伊恩·辛克莱教授和他的团队来说,这只是一天的工作。使用一种叫做计算机断层扫描(CT)的东西,他们可以发现自己在做任何事情,从凝视一个巨大的海洋生物化石的颌骨到观察一个垃圾填埋场不那么吸引人的错综复杂的地方。

这个术语断层扫描的意思是通过切片来观察物体,但是当我们进行计算机断层扫描的时候,它的好处是你不需要把物体切开来观察这些切片。事实上,如果你能一次把一些东西切成很多片,你就能得到里面的3D图像。该中心提供了英国大学中最大的高能、高分辨率计算机断层扫描能力。这项工作的进一步重要推力不仅仅是规模。它是我们可以输入的样本数。除了这台非常大的扫描机,我们还有另一台设备放在它旁边,可以处理较小的物体。在那台机器中,我们基本上可以以比英国或世界各地的类似系统快十倍的速度进行扫描。不仅仅是扫描仪的问题。我们将计算硬件和分析软件集成到一个完整的工作流程中,在这个流程中,端到端的整体生产力将比其他地方更快。三维重建骨

简-该中心是由工程和物理科学研究委员会支持的。它被用于一系列令人难以置信的项目,包括斯塔福德郡宝藏的研究,这是有史以来发现的最大的盎格鲁-撒克逊黄金,植物根系的结构以及它们如何应对未来的气候变化,以及人类健康和疾病的发展。然而,即使是这个列表也不能涵盖所有内容……

伊恩:我们有垃圾,真正的垃圾从垃圾填埋场被拉上来。了解垃圾填埋场的行为是一个非常重要的工程挑战。我们在各种应用结构的复合材料性能方面做着创新的、绝对世界领先的工作。我们使用CT的水平可以看到飞机的机翼,如果我们真的,真的需要;找到单个碳纤维。我们可以理解复合结构,加载它们,导致它们失效,理解这些失效,并产生新的模型,这些模型将可靠地允许工程师用这些材料进行设计,以一种他们目前无法做到的方式。

Jane -在最大的扫描仪4吨的门后面,最令人兴奋的项目之一是在英格兰侏罗纪海岸发现的一个巨大的上龙头骨化石。

上龙是一种可怕的野兽,大约有17米长。这些碎片是大块的岩石,把头骨分解成的小块,扫描它们,得到确切的结构,然后用数字技术重建它,这是非常有趣的。我们还可以看到相当逼真的内部结构,我们可以分辨出血管,神经通道的位置,肌腱的位置它们将整个组织连接在一起。世界上只发现了少数几个头骨,我们的头骨是最完整、最不变形的头骨之一。因此,它是获取信息的非常有价值的资源。

在非洲的一次考古发掘中,一个不寻常的发现为人类的进化提供了新的见解。

伊恩:所以这是一个非常有趣的故事,一块不起眼的棕色岩石被带到实验室,人们认为它可能是鳄鱼粪便化石,也可能不是。这是在非洲的一个地区发现的,那里居住着类人猿,即人类的祖先。人们认为了解他们生活的条件和环境非常重要,特别是,那里有水吗,周围有湖泊吗,周围有沼泽吗。潜在的问题是,生活在水里和水周围是猿类变成两条腿并随后进化成我们现在这样的人类的驱动力之一吗?我们给它拍了照片,他们得出的结论是这是鳄鱼的粪便。这个奇怪的、不起眼的小块自然变成了人类发展和进化更大图景的一部分。

简:从长远来看,谁知道这个中心还能有什么其他用途?有点像超人的力量,它似乎是无限的可能性。

伊恩:机会太多了。有时它似乎是无限的。我用这个术语来形容人们想象自己拥有超人的即时3D x光视力。在某种程度上,这就是它给你的——类似的东西可以实现。

单个人淋巴细胞的电子显微镜图像。

14:27 -身体的防御系统不受大脑的控制

一种使大脑能够控制免疫系统的神经化学回路首次被发现。

身体的防御系统不受大脑的控制

一种神经化学回路使大脑能够控制免疫系统人类淋巴细胞这是第一次被揭露。

多年来,科学家们已经知道心理和免疫系统功能之间的强大联系,尽管这种关系的神经基础仍然笼罩在神秘之中。

现在,纽约范斯坦医学研究所和斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的一个研究小组在杂志上写道科学,已经揭开了连接神经系统和免疫系统的通讯系统的工作原理。真正令人惊讶的是,免疫细胞本身充当中间人,将神经细胞的化学信息传递给其他免疫信号细胞。

本研究的资深作者凯文·特蕾西(Kevin Tracey)之前的研究表明,刺激迷走神经(迷走神经从脑干向身体许多部位的组织输送神经)可以阻止免疫系统发出炎症信号。负责的信号似乎是一种众所周知的神经递质化学物质乙酰胆碱。但这个故事的亮点是迷走神经似乎并没有产生它!

现在,通过研究实验小鼠的脾脏,研究小组解开了这个谜团。被称为CD4淋巴细胞的脾脏白细胞,当被炎症过程激活时,对神经递质化学物质去甲肾上腺素变得敏感,去甲肾上腺素是由迷走神经脾支在脾脏中分泌的。然后,CD4淋巴细胞自身分泌乙酰胆碱,从而阻止附近其他细胞产生炎症化学物质。

该团队通过在缺乏自身CD4细胞的小鼠身上进行实验来证明这一点;当它们的迷走神经受到刺激时,这些动物并没有关闭炎症介质的供应。但是,当活化的CD4细胞从供体小鼠输注到动物体内时,它们立即开始大量分泌乙酰胆碱,从而抑制了炎症过程。关闭在这些细胞中产生乙酰胆碱的ChAT基因,也阻止了任何反应。

重要的是,正如研究小组在他们的论文中指出的那样,他们发现的调节系统并不局限于脾脏,因为相同种类的CD4淋巴细胞存在于全身,特别是在淋巴腺和肠道中被称为Peyer's Patches的特殊淋巴组织中。这意味着该系统几乎肯定在控制全身炎症方面起着重要作用,操纵它可能是控制自身免疫和其他相关疾病的关键……

父亲和孩子

16:50 -接种疫苗,识破谎言和有父爱的男人

本周的科学新闻综述,包括疫苗植入、测谎、危险因素和父亲的睾丸激素水平……

种植疫苗,识破谎言和父亲般的男人
麦吉尔大学的布莱恩·沃德;弗朗西丝·沃尔,埃克塞特大学;布拉德福德大学的Prashant Pillai;哈桑·尤盖尔,布拉德福德大学;Christopher Kuzawa,西北大学。

种植疫苗

弗吉尼亚州查塔姆的一片烟草种植园烟草植物可能是未来大规模生产流感疫苗的关键。

本周在马耳他举行的ESWI流感会议上公布了一项研究,加拿大生物技术公司Medicago将编码流感病毒外壳的基因添加到烟草植物中。它们产生类似流感病毒的免疫刺激颗粒,但不含任何感染性成分。布莱恩·沃德教授是Medicago的医疗官…

病毒蛋白然后迁移到植物细胞的表面,自动组装成这种小的病毒状颗粒,从外面看,像病毒,但内部什么也没有。

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元素风险表

移动电话英国地质调查局发布了一份“危险清单”,列出了52种可能很快就会短缺的化学元素。

在编制这份清单时,考虑了这些元素开采国的丰度、储量位置和政治稳定性,排名靠前的是铂、钨和稀土等金属。埃克塞特大学矿物学教授弗朗西斯·沃尔……

弗朗西丝:所以像混合动力汽车、风力涡轮机、手机这样的东西,都使用了大量的元素。在移动电话中,大约有66种不同的化学元素被整合到这项技术中。所以我们现在需要看看元素周期表中所有元素的可用性。

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眼动控制轮椅眼控轮椅

米拉-轮椅使用者很快就可以用他们的眼睛来指示他们要去的地方。布拉德福德大学(University of Bradford)的普拉桑特·皮莱(Prashant Pillai)团队开发了一种类似眼镜的跟踪设备,该设备与电动轮椅结合使用,利用摄像头跟踪佩戴者眼睛的位置。

Prashant -最重要的事情是给残疾人更多的独立性。我们的最终目标是建造一个你可以通过查看不同的电器来控制的房子。你可以看看电视,打开它,看看收音机,打开它,然后坐上轮椅,然后看看你想去的地方,它就会带你去。

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情绪侦测扫描器

Meera——英国科学家发明的一种照相机可以探测到一个人在说假话。

该设备可以检测面部变化,包括表情变化、血液流动和眼球运动,这些都与说谎有关。发明者哈西安·尤盖尔就职于布拉德福德大学。

Hassan -我们的准确率是70%,这意味着我们可以发现3个谎言中的2个。我们希望能超越这一水平,达到90%。我们在警察审讯场景,移民,边境控制点,任何涉及面试的地方都能看到这一点,包括潜在的工作面试。

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父亲的睾丸激素父亲和孩子

米拉-最后,当男人成为父亲时,他们体内的睾丸激素水平会下降。

西北大学的克里斯托弗·库泽(Christopher Kuzawa)领导的一项针对菲律宾600多名年轻男性的试验发现,单身男性的睾丸激素水平高于那些已经成为父亲的男性,而那些帮忙照顾孩子的男性的睾丸激素水平则下降了34%……

克里斯托弗-与孩子互动似乎会降低男性的睾丸激素,但我们也从之前的研究中知道,男性在怀孕期间,即将出生,你会看到他们的睾丸激素在孩子出生前下降。所以,这表明可能有心理上的原因,也可能是即将出生的压力。我们不太清楚,但似乎有多种方式可以让孩子降低男性的睾丸激素。

这项研究表明,这是一种进化适应,利用高水平的睾丸激素来吸引和确保配偶,而当父亲时睾丸激素水平较低,从生物学上讲,男性会帮助抚养孩子。

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鱼鳞

21:02 -鲑鱼都去哪了?地球脉动在线

自20世纪70年代以来,英国的鲑鱼数量一直在下降。这并不是因为过度捕捞,所以科学家们正试图找出原因。然而,鲑鱼是相当棘手的....

鲑鱼都到哪里去了?地球脉动在线
与南安普顿大学的克莱夫·楚曼博士和柯尔斯汀·麦肯齐博士合作

自20世纪70年代以来,英国的小鲑鱼数量一直在下降。这并不是因为过度捕捞,所以科学家们正试图找出原因。然而,追踪鲑鱼是相当棘手的。它们的生命周期是从河流进入开阔的海洋,然后再回到河流中繁殖。现在,一项使用鱼鳞样本的新技术可能会改变这一切。《地球脉动》播客主持人苏·纳尔逊会见了南汉普顿大学的克莱夫·楚曼和柯尔斯汀·罗宾逊。

克莱夫:我们现在在成像生物矿物实验室,这里保存着鳞片档案。

苏:你说到规模档案,我现在只能看到一堆白色的小盒子。

Kirsteen:这是来自River Frome档案馆的藏品,其中包括显微镜载玻片上的鳞片,从1971年一直到2002年,每个盒子里……

苏:就拿一个出去……哦,是的,它有两个半透明的小鳞片,可能比我的指甲略小。

苏-克莱夫,这些鳞片到底是什么做的?

克莱夫:从进化的角度来看,鳞片实际上与牙齿有关,它们是由一种蛋白质和一种矿物质组成的。矿物部分是磷灰石,磷酸钙,有机部分是胶原蛋白。胶原蛋白生长在磷灰石下面,这是胶原蛋白的一部分,我们实际上是在使用我们的分析。

苏:在我们开始分析之前,我看到实验室的另一边有几台显微镜,所以我想这是一个理想的机会,让我们更详细地观察那些鱼鳞,并找出你是如何检查它们的。

克莱夫:当然。

鱼鳞苏-柯斯汀,你要把那张载玻片放到显微镜下……我没想到会这样。如果你没告诉我那是鱼鳞,我会说这是一棵树的横截面。

克里斯汀:是的,看起来确实很像,这是因为鲑鱼每两到三周就会在鳞片上放下这些磷酸钙,这些磷灰石矿物环,有时每一周,如果它们生长得很快,它们就会在鳞片上放下另一个环。

苏:那你到底在找什么?

科斯汀:我们要寻找的是海洋生物在海上生长的最后一个季节,从这些鲑鱼的鳞片上,你可以知道它们在海上度过了多少个冬天,多少个夏天,它们在海上生活了多少年,包括它们在淡水中生活了多少年。

苏:什么,仅仅是数戒指吗?

其实比数戒指简单多了。我们所做的就是用这些环来确定我们要取样的部分如果你用显微镜观察这个刻度,会发现有暗带和亮带。暗带是年轮离得很近的地方,因为鱼在冬天生长得很慢,而亮带是年轮离得更远的地方,因为鱼在夏天食物充足时生长得很快。所以我们要做的是从鳞片上解剖出夏天的最后一部分然后我们有那部分海洋胶原蛋白是它们在海上进食时生长的我们可以用化学方法分析它们在海上发生了什么。

苏:克莱夫,这就是你作为化学家的切入点。如何进行分析?

克莱夫-所有的海洋食物链都依赖于浮游植物,它们是海洋中处于食物链底部的植物。现在,当这些植物生长时,它们固定碳,有两种形式的碳,两种同位素,这些不同的同位素固定在浮游植物细胞中的比例取决于浮游生物生长时的环境条件和它们生长的地方。所以,在一个特定的时间,在一个特定的地方以浮游生物为食的鱼会继承一个同位素信号或同位素比率,这与在另一个稍微不同的地方以浮游生物为食的鱼不同。我们试着将我们在尺度上看到的碳同位素记录与我们从卫星或海洋温度记录中得到的海洋表面温度记录相匹配,它们也可以追溯到几十年前。

苏-柯斯汀,你发现大西洋鲑鱼在哪里度过一段时间了吗?

Kirsteen:我们专门研究了两个种群,一个来自多塞特的Frome河,另一个来自英国东北海岸,我们发现Frome河的鱼倾向于在它们的同位素和冰岛周围的海面温度记录之间匹配,而东北海岸的鲑鱼似乎是在挪威海中度过它们的夏天,年轻的部分在更南边的家乡度过,而年长的部分则在更北边的地方度过。我们不仅发现了一些意想不到的东西,几百英里之外的鱼在海洋中做着完全不同的事情。

甘油-一种低温保护剂分子

27:02 -冷冻保护剂分子-大自然的防冻剂

冷冻是一种减缓化学反应的好方法,这就是为什么我们用冰箱来阻止食物变质,为什么要移植的器官要保持低温。冷冻可以…

冷冻保护剂分子——大自然的防冻剂
与利兹大学的洛娜·杜根合作

克里斯:那么你是如何处理这个问题的呢?

洛娜:克里斯,我是一名物理学家,用实验技术试图了解冷冻保护剂分子是如何工作的。低温保护剂分子是像葡萄糖和甘油,糖和糖醇这样的东西,当人们想要在冰箱或冰柜里长时间低温储存蛋白质或细胞时,世界各地的研究实验室都在使用它们。有糖或糖醇就可以做到这一点——它可以让你把这些蛋白质或细胞带到非常低的温度下,而不会破坏它们。所以在我的研究实验室里,我们正试图弄清楚如何做到这一点,我们关注的特定领域是蛋白质。蛋白质有这种非常独特的三维结构,这种结构对它们的功能非常重要。当你加热蛋白质或对其施加一个力时,你就把它解开了,就像你解开一根绳子一样,所以你减少了它的三维结构。我们想要弄清楚的是,当你把这些有趣的冷冻保护剂分子加入到蛋白质周围时会发生什么——它们是如何阻止蛋白质分解的?

克里斯:所以目前,我们使用这些化学物质是因为我们知道它们是有效的,但从科学的角度来说,我们并不是很了解如何他们工作吗?

甘油洛娜:完全正确。它们是有效的,那我为什么要做这些实验呢?其中一件激励我的事情是利兹大学正在进行的一些研究他们使用这些冷冻保护剂分子来保护卵巢细胞组织。这对生育治疗非常重要。现在的问题是,如果你用葡萄糖或甘油这样的分子来保存这些细胞,当你把它们冷冻起来之后再解冻你只能恢复一定比例的细胞。理想情况下,我们希望尽可能地恢复,这样我们就可以在以后的治疗中使用它们,所以我们希望回到最开始。我们想要了解这些分子是如何工作的,我们想要了解不同的冷冻保护剂分子是如何工作的,然后我们想要弄清楚哪些是正确的冷冻保护剂用于特定的蛋白质,细胞和组织。所以我们真的很想深入了解这个机制是如何工作的。

克里斯-目前我们知道它是如何工作的吗?因为我们有很多自然的例子可以看:有些植物生长在非常干燥的国家,它们可以在大量的干燥中生存下来,它们能稳定自己,一旦再次湿润就能恢复生命。还有其他生物可以在相反方向的极端温度下生存。有没有什么化学过程能把这两者结合起来,让我们知道这些生物是如何抵抗这些极端环境的?

洛娜:有一种观点认为冷冻保护剂会对环境中的水产生一些有趣的影响。例如,甘油可以阻止水冻结——当水冻结时,它会形成这种延伸的氢键网络,这对生物细胞是非常有害的因为它可以破坏细胞膜。这是我们正在进行的研究的一个方向——我们试图观察水网络的细节,当它附近有低温保护剂分子时,它真的没有那么简单,因为它破坏了氢键网络。它比这要详细得多,所以水仍然可以形成一个网络,但是举例来说,甘油非常有效地进入到这个氢键网络之间。当然,它减少了,通过这种方式,它可以阻止水在常温下结冰。如果你观察水和甘油的结冰温度,水在零度左右结冰。甘油在20度左右结冰,但如果你把它们以一种特殊的组合放在一起,你可以让混合物在零下47度的温度下冻结。所以当你把这两种氢键液体混合在一起时会发生一些非常有趣的事情。

克里斯:听起来很简单,但我敢肯定,要计算出粒子的运动是完全不同的事情,粒子实际上只是几个原子粘在一起。那么你是如何跟踪这些粒子网络,水分子和甘油,并观察它们是如何相互作用的呢?

洛娜-我们在用两种实验技术。第一个是中子衍射,我们在牛津附近卢瑟福阿普尔顿实验室的ISIS设施里做这些实验。中子衍射可以让你看到液体的原子层面的细节,它可以让我们问这些关于氢键网络的问题。当然,我们也对蛋白质感兴趣,我们正在使用另一种实验技术来观察蛋白质的稳定性。我们用的是原子力显微镜你们可能在节目中听说过。这台仪器是在20世纪80年代发明的,它的发明者因此获得了诺贝尔物理学奖。我们已经在利兹建立了一个改进的原子力显微镜,它允许我们做的是拿起一个单一的蛋白质,并对该蛋白质施加机械力。这个力足以解开它折叠的3D结构。这是一个非常专业的设备,因为我们需要施加的力实际上是皮牛顿,我们正在研究纳米尺度的分子,但我们每天都在实验室里这样做。所以我们在冷冻保护剂分子存在的情况下对蛋白质施加这些微小的力,这使我们能够看到动力学的细节以及蛋白质在这些有趣的冷冻保护环境中展开和折叠的动力学。

克里斯-那么,把这些都放在一起,洛娜,你认为当我们把这些冷冻保护化学物质中的一种与一个细胞或一组蛋白质混合在一起以在极低的温度下保护蛋白质时,会发生什么?

洛娜:我认为解决方案是非常重要的,所以水形成的氢键网络对蛋白质的稳定性有很大的影响。我认为低温保护剂分子与细胞或蛋白质本身相互作用的地方也可以给它额外的稳定性,溶液的浓度是关键,在这个温度下,你可以减少系统而不使其变性。

急救医疗单车

35:16 -控制冷却以保存器官

在保存器官方面取得了新的进展,使它们能够健康地进行移植。

控制冷却以保存器官
我是伦敦大学学院的Barry Fuller

Kat -了解冷冻所涉及的物理过程的一个很好的理由是将其用于器官移植和组织存档,一种冷冻组织和器官实际上可以使它们保持更长时间的健康,从而可以移植给需要它们的人。但目前,只有非常非常简单的东西,比如精子和卵细胞,才能应对冷冻过程。现在我们请到了巴里·富勒。他是伦敦大学学院的外科科学教授他的研究方向是低温保存细胞,组织和器官。

那么,现在告诉我们一点关于我们如何冷冻活组织以及我们可以冷冻什么样的东西。

Barry:正如你所说,在低温下储存细胞和组织的能力,在医学和生物学的许多领域都非常有用,特别是当我们需要在不同的病人和不同的机构之间转移细胞和组织的时候。它使过去不可能的事情成为可能。所以在未来,我们希望有很多方法可以建立在我们已经拥有的这一点知识的基础上,并将其推进到再生医学和干细胞生物学的新领域。

凯特:我以前研究过早期胚胎,我知道你可以把一个小细胞球,一个胚胎,冷冻几年,然后解冻,移植到一位女士身上,它就会长成一个婴儿。为什么我们不能冷冻组织,比如肝脏或心脏,然后把它们带回来呢?

巴里-你说得对。我们可以冷冻胚胎,但我们需要学习很多才能做到这一点。我们需要了解一些防冻剂,或者说是防冻剂,以及它们在细胞内部和细胞周围的必要性。同时,控制冷却的速度,热量在系统中流动的方式,以及冰形成的方式。这是因为最根本的问题是水在极低温度下转化成冰的方式。所以我们必须学会如何通过控制物理事件来做到这一点,即使是对小细胞也要成功。将规模扩大到更大的组织和器官,我们还不能通过工程来精确地控制我们所需要的冷却和加热。

凯特:这是因为很难把所有的细胞都放在一个更大的组织里,里面有所有的冷冻保护剂,然后以同样的速度冷却它们吗?

医疗摩托车巴里:完全正确,因为我们已经学会了尽可能避免冰的形成。通过正确的防冻和控制冷却,我们可以让活细胞和组织在极低的温度下加入少量的冰,然后它们就会变成玻璃状。残留的水变成了玻璃状,所以我们避免了结冰的问题。在细胞和胚胎的小样本中,比如100微升,你可以很容易地精确地控制冷却和升温。如果你有一个人类肝脏大小的东西,然而,一公斤,要对整个器官进行精确的控制是非常困难的。

凯特:那么,为了在将来将这种技术应用到更大的器官中,并使更多的组织得到低温保存,你在研究什么呢?

巴里:我们正在做的一件事是和工程师们一起研究在更大的体积中温度变化的速率,这样我们就能以一种更可控的方式诱导出玻璃态。在过去,我们倾向于简单地使用缓慢的线性冷却速度,因为它很容易生产。了解低温范围内受损区域的位置有助于我们关注冷却链的不同部分,并可能在整个循环的不同部分操纵冷却速度,因此我们正在从线性曲线转向非线性曲线。

凯特:所以这不仅仅是把东西放在冰箱里——你是在试图控制不同的区域,比如肝脏,来冷却它们?

巴里-冷却周期的不同部分,有慢或快的方案,这样组织或器官的大小就不会失去对温度变化的控制,因为你知道,如果你把肝脏放入普通的冰箱,外部会很快冻结,而中心会保持几个小时不冻结。所以,我们需要确保所有的东西都能通过冷却的方式传递到整个器官。

Kat:我来解释一下为什么这很重要,我知道目前来说,如果你有一个器官要移植,你最多只能让它在体外存活几天。为什么冷冻器官或在低温下保存更长时间会如此有用?

巴里-我们刚才说过,我们不能冷冻器官。我们可以把它们储存在一种特殊的液体中,温度略高于冰点——大约摄氏4度——以确保这些特殊的溶液包围着器官中的所有细胞。这有助于防止冷却造成的伤害以及器官在体外的事实,它没有接受氧气。我们现在要做的是在低温下为这个器官重现一个生命支持系统,它会向周围输送氧气和营养物质,并试图让这个器官在低温下处于更好的状态。因为我们的细胞和身体,我们的器官,可以在低温下,非常缓慢地利用氧气和像葡萄糖这样的分子,但它们可以利用它们。所以我们需要能够使这些器官复苏,使它们尽可能保持在最好的质量,以供将要接受它们的病人使用。

装满食物的冰箱……

41:53 -未来冰箱

Camfridge的首席执行官尼尔·威尔逊解释了一种新的制冷技术,这种技术可以使家用冰箱的效率提高一倍。

未来冰箱
尼尔·威尔逊,Camfridge

家用制冷的基本挑战是如何获得越来越高效的设备。普通家用冰箱的能效大概在10%左右,欧盟已经出台了一套新法规,要求冰箱制造商将能效从10%提高到20%。他们面临的挑战是,他们可以做到这一点,但他们需要做很多工作来改变隔热层。他们需要使用易碎且昂贵的真空板,还需要他们重新设计设备。制造商不希望这样做,所以他们希望我们的技术允许他们在不改变制造和构造设备的方式的情况下引入最高效率的设备。

本:所以,你的设备做了我们通常在冰箱后面看到的压缩机的工作?

尼尔:是的。如果你看一下冰箱的背面,你会看到一个很大的金属黑盒子,那是气体压缩机。内部的发动机压缩液化的气体,然后被泵到周围,气体就会蒸发。当它蒸发时,它会吸收热量,使牛奶冷却。在循环的另一边,气体重新凝聚成液体并释放热量。所以在你的冰箱后面,你会感觉到热量出来——那是气体再冷凝,当然在冰箱里面是冷的,那是液体蒸发的地方。一个冰箱

本:你打算如何取代它或者改进它?

我们正在使用一种完全不同的方法来制造一个冷却循环,使用磁铁和特殊的金属合金。从概念上讲,这是一个非常相似的过程。在气体压缩机中,依靠的是液气过渡。在磁性溶液中,我们依赖于与铁磁相非常相似的变化,在铁磁相中,金属内部的电子都很好地组织和排列。在这种状态下,它被磁铁吸引,通过改变磁场,你可以使它切换到顺磁阶段在顺磁阶段,电子完全无序,不再被外部磁场吸引。

本:那么磁场或金属磁性结构的变化是如何导致温度变化的呢?

我们使用的是一种叫做磁致热合金的特殊材料,这种材料暴露在磁场中会改变温度,这是磁冷却的基础。这种效应已经被发现有一段时间了,事实上,我想它是在19世纪晚期在几百摄氏度的铁中被发现的。我们真正在做的是利用这个效应,但是在室温下使用它是为了利用温度的变化。

本:那金属到底是什么?我可以看到你拿了一块,大约一平方厘米。它是什么做的?

这种特殊的合金含有95%的铁,但掺杂了镧、硅和钴。它被设计成居里温度在室温左右。我的意思是当材料低于它的居里温度时,它会被磁铁吸引。正如你所看到的,它很高兴地粘在磁铁上,但是当材料超过居里温度时,它就不再具有磁性了。如果我打开风扇加热…

本——它几乎马上就掉下来了!

是的,一旦超过居里温度,它就会从磁铁上掉下来,我们正在利用磁冷却引擎的这些磁性,并将其与磁热效应结合起来,实际的温度变化。实际上,你可以创造一个制冷循环的四个方面,正是这四个过程——温度变化,然后是材料在受热时改变其特性的方式——你可以用来将热量从冷泵到热或从热泵到冷。

本:那么我们该如何把它整合到现有的冰箱设计中呢?

在现有的冰箱里,你有一个气体压缩机,气体压缩机从冰箱内部吸收热量,并从冰箱后面的热交换器释放热量。在磁冷却系统中,情况有所不同,因为我们的制冷剂不是气体或液体,我们的制冷剂是固体的,所以它位于我们的设备内。为了将制冷剂与冷热交换器连接起来,我们使用了一种液体——但这种液体没什么特别的,基本上就是水。所以事实上,用我们的磁性溶液,我们不仅摆脱了气体压缩机中经常使用的有毒气体,我们有一个固体,所以它不会泄漏,同时,我们用来移动热量的液体是一种安全的,无毒的液体,比如水。

本:就效率而言,你说过这样做的目的是让新一代的冰箱变得非常高效。它和我们已有的相比如何?你的钱花了多少钱?

粗略地说,如果你把一台标准的a +级冰箱用气体压缩机替换成我们的磁力发动机,你的冰箱的效率就会翻倍,而不需要对设备做任何其他的改变。所以这是两个改进因子。

本:我们还可以改进什么,让它变得更好?

第一个方面是我们可以改进制冷剂材料。我之前说过的镧,铁,硅,钴,都是很好的化合物。然而,在接下来的12个月里,这种材料将会有一个更强大的版本,这将使我们能够使磁场更小,所以设备可以更小,更轻,更便宜。第二件关键的事情是能够更快地运行机器。如果你让机器运行得更快,你要么产生更多的冷却力,要么需要更少的材料或更少的磁铁。这两个因素结合在一起,将使我们能够为昂贵且日益具有竞争力的家用冰箱提供解决方案,或者,它将使我们能够为可能适用于超市或汽车空调的技术制造更大的冷却功率版本。

有任何生物在冷冻后复活过吗?

巴里:嗯,有一些低等脊椎动物已经进化到可以生活在世界上非常寒冷的地区,北极苔原或加拿大永久冻土带地区,它们似乎已经发展出一种系统,可以让它们在冬天来临的时候自己防冻。它们根据季节进行调整,使它们具有抗冻性,然后它们能够在冰冻中生存,但只能在非常有限的温度范围内冻结大约在零下15到零下20摄氏度。它们非常在意冰在体内形成的位置,所以它们非常小心地调整这个过程。

林蛙能在严寒中存活

自然冷冻的动物能给我们一些冷冻人体器官的线索吗?

巴里:嗯,我们一路了解到,这些生物中的一些实际上有我们所说的抗冻蛋白,它决定了冰在它们体内开始形成的位置。因此,他们不会让自己全身都被冻住,而是将冰块固定在不会受伤的身体部位,比如皮肤下的区域或腹腔。它们试图避免在器官内冻结。所以,它们在进化上适应了这个过程。克里斯-一个点,是我与这些专业的生物,像青蛙和蟾蜍可以被冻结的固体,如果冰形成的细胞内,然后冰形式纯水和剩下的解决方案在冰晶更集中,所以拉水进入细胞的渗透的过程,使细胞膨胀,然后冻结发生,和叶子更集中的水,所以细胞膨胀一点,这会使细胞破裂。所以他们实际上做的是鼓励自己冻结得非常好,非常快。所以事实上,它们并没有发生使所有细胞破裂的过程。我不知道你对此有什么看法,洛娜。洛娜:是的,完全正确。这就是所谓的渗透压或渗透压力,事实上,这就是许多生物体如何发展出保护自己的机制。 They can change their solvent composition to either increase the amount of cryoprotectant molecules in the vicinity or reduce it. Humans can do this as well, interestingly. We have membrane proteins called aqua- or glycerolporins and they can control the traffic of water or glycerol molecules across the cell membrane. But obviously we can't do it as effectively as some of these other organisms like the frogs or the fish. But perhaps there is potential there for the future.

冰晶

你能阻止水结冰时膨胀吗?

水和甘油有非常奇妙的特性……

我们知道,水可以在0°C左右结冰,而甘油,纯甘油,在更高的温度下结冰。如果你把这两种成分混合在一起,你实际上可以把冰点温度降到0℃以下。

我相信在0.3摩尔分数的浓度下也就是30%甘油,70%水你可以把溶液的冷冻温度一直降到-45°C。

这对水的氢键网络有什么影响呢?这正是我们想要找到的,用中子衍射技术。

为什么天然防冻剂不会对使用它们的动物造成问题?

事实上,许多天然的防冻冷冻保护剂只是糖和糖醇,我们每天都在使用,它们在食品工业中被大量使用。问题是当我们在细胞水平上大量使用它们时,它们就会对细胞有毒。研究人员正在进行非常详细的研究,以找出这些冷冻保护剂在什么浓度下会中毒。

为什么有些植物能抗冻而有些不能?

这是在寒冷环境中冬天来临时的进化技巧。这些特殊的植物已经学会了如何改变它们的化学代谢,开始产生更多的糖和酒精,使它们能够在整个冬季生存下来。但显然,并不是所有的植物都会这样做。

冷冻保存的人有可能复活吗?

巴里-如果你是问个人意见,不行。我认为现在冷冻整个人的身体是个人选择和信仰的问题。没有科学证据表明,我们能够冷冻保存一整个人体或一个完整的人,让他们在未来清醒过来,过上自己的生活。

Kat -对在冰箱里的沃尔特·迪斯尼来说真是个坏消息!洛娜,你对此有什么想法吗?

洛娜-是的。我想我同意巴里的观点,但也许我内心的浪漫倾向于相信,随着时间的推移,科学无所不能。

我们不像豆荚里的豌豆

为什么食物在冰箱里会变?

巴里-就像洛娜一直说的,冰块有问题。家用冷冻机只能将牛排冷却到-10到-15°C。那里有大量的流动水,冰会随着时间的推移重新结晶,所以你会得到更大的冰晶,你会直接蒸发,冷蒸发。剩下的就是冻焦效果,这会改变口感,改变整体味道。

克里斯:我想,如果你的蔬菜是冷冻的,然后你把它们煮熟,蔬菜组织就会布满洞。所以食物更有可能浮在外面它们对你的健康没有新鲜的好?

巴里-是的。我想你会得到“草莓糊状”的效果。如果有人能把草莓冻得很好,那他们就能发财了!

克里斯-豌豆糊很好吃!洛娜,还有什么要补充的吗?

洛娜-给你个小提示:在冷冻草莓之前把它们弄成泥,这样就不会有草莓糊状的效果了!

加护病房(ICU)

57:53 -现代医学正在影响人类基因库吗?

在过去的100年里,尤其是在过去的40年里,医学已经能够挽救越来越多的婴儿(和母亲),如果……

现代医学正在影响人类基因库吗?

我们向剑桥大学动物学系的比尔·阿莫斯教授提出了这个问题……

比尔:这是一个有趣的问题,但恐怕很多方面都还没有解决。

也许我们可以从出生问题开始。当然,人类进化出越来越大的大脑已经有一段时间了,这给了他们更大的头骨,这当然会在出生过程中带来问题。现在,我们可以使用剖宫产但关键的一点是,如果那些通过剖宫产出生的孩子出生后,长大后拥有比平均家庭更大的家庭,这只会成为一个日益严重的问题。

这是一个反复出现的主题,例如脊柱裂患者,这是一种罕见的遗传疾病。如果他们长大了,同样,这只会成为一个越来越严重的问题如果他们自己有更大的家庭,这几乎肯定不会发生在大多数遗传缺陷的情况下。

我认为也许更有趣的是免疫功能的问题,也就是帮助我们对抗疾病的基因。在这里,我认为可能有一个有趣的问题。在发展中国家,获得医疗和抗生素的机会要少得多,许多儿童死于本可以预防的感染。从理论上讲,这可以从人群中移除一些免疫系统较弱或不协调的人,但在西方文化中,有更多的药物存在,这些人会长大。那么他们在西方文化中会发生什么呢?我最好的猜测是,这些人最容易患哮喘和过敏,因为这些可能是免疫系统失调的反映,而这正是我们可能预测的。

戴安娜:所以现代医学可能会改变谁生谁死,但由于人口如此之多,对基因库的总体影响不应该是物种改变,这是因为通过剖腹产出生的人或尽管遗传疾病存活下来的人的数量不太可能比其他人口多。然而,人类的免疫功能可能会随着时间的推移而改变。

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